DOI: 10.11958/20230126
CircBACH1调节miR-140-5p/MDM2轴对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡和化疗敏感性的影响
刘荟敏
许旋旋
王远丽
熊涛
唐元艳
荆州市中心医院血液内科(邮编 434020)
摘要：目的 探讨CircBACH1对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖、凋亡和化疗敏感性的影响以及在此过程中对miR-140-5p/MDM2轴的调节机制.方法 收集MM组和正常对照组骨髓浆细胞,将人MM细胞系U266细胞分为未转染(Control)组、si-NC组、si1-CircBACH1组、si2-CircBACH1组、si-CircBACH1+anti-miR-NC组、si-CircBACH1+ anti-miR-140-5p组.实时荧光定量PCR检测细胞中CircBACH1、miR-140-5p、鼠双微体2(MDM2)mRNA的表达;CCK-8法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡及对硼替佐米的敏感性;Western blot检测细胞中B细胞淋巴因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶(cleaved caspase)-3蛋白的表达;双萤光素酶报告基因实验验证CircBACH1、miR-140-5p、MDM2三者的靶向关系.结果 与正常对照组相比,MM组的骨髓浆细胞及U266细胞中CircBACH1、MDM2 mRNA表达升高,miR-140-5p表达降低(P＜0.05);与Control组和si-NC组相比,si-CircBACH1组细胞中CircBACH1、MDM2的mRNA表达、细胞增殖活性、Bcl-2蛋白表达均降低,miR-140-5p的表达、细胞凋亡率、化疗敏感性及cleaved caspase-3、Bax表达均升高(P＜0.05);而回补实验中,si-CircBACH1对MM细胞的影响被anti-miR-140-5p逆转,且MDM2的表达也升高(P＜0.05).双萤光素酶基因报告实验验证了CircBACH1、MDM2均与miR-140-5p存在靶向关系.结论 敲低CircBACH1能够上调miR-140-5p表达,下调MDM2的表达,抑制MM细胞的增殖,促进MM细胞凋亡,提高化疗敏感性.
关键词：多发性骨髓瘤细胞增殖细胞凋亡CircBACH1miR-140-5pMDM2轴化疗敏感性
分类号：R733.3(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：湖北省卫生健康委员会科研项目(WJ2019F125)
论文发表日期：2023-11-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1170-1175 )
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