DOI: 10.11958/20230722
木犀草素对白血病K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及机制研究
周欣宇1
李京敏2
张婷1
贾秀红1
1.滨州医学院附属医院儿科(邮编 256603)2.滨州医学院基础医学院人体解剖学教研室
摘要：目的 探究木犀草素(Lut)对慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药性的逆转作用及其机制.方法K562和K562/ADR细胞经不同浓度阿霉素(ADR)处理24h后,采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞耐药倍数.Lut单独或联合ADR作用K562/ADR细胞24h后,采用CCK-8实验检测Lut的细胞毒性及对ADR的增敏作用.取对数生长期K562/ADR细胞分为0µmol/L Lut组、2µmol/L Lut组、4µmol/L Lut组,采用流式细胞术检测细胞内ADR蓄积量的变化;RT-PCR法和Western blot法分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶pi(GST-pi)mRNA和蛋白的表达;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞内GSH的含量.结果 与K562细胞相比,K562/ADR细胞株对ADR具有明显的耐药性,耐药倍数为53.69倍.与0µmol/L Lut相比,不同浓度Lut作用于K562/ADR细胞后,细胞生长均受到不同程度的抑制(P＜0.05),其中2、4µmol/L Lut对K562/ADR细胞的增殖抑制率＜10%,为无毒性的Lut浓度.与0µmol/L Lut组相比,2、4µmol/L Lut组可明显增强ADR对K562/ADR的细胞增殖抑制率,增加细胞内ADR蓄积量,提高逆转耐药倍数,降低细胞内GSH含量,下调细胞中MRP1、P-gp、GST-pi、Nrf2 mRNA及蛋白的表达(P＜0.05);且4µmol/L Lut作用效果较2µmol/L Lut更显著.结论Lut可抑制K562/ADR细胞增殖,逆转其对ADR的耐药性,其机制可能与Lut下调Nrf2、MRP1、P-gp、GST-pi表达,进而增加细胞内ADR蓄积量有关.
关键词：白血病髓系慢性BCR-ABL阳性木犀草素抗药性多药核因子E2相关因子2多药耐药相关蛋白1P-糖蛋白谷胱甘肽-S-转移酶pi
分类号：R733.72(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：山东省自然科学基金资助项目(ZR2014HL032)山东省医药卫生科技发展计划项目(2017WS038)
论文发表日期：2023-12-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1321-1325 )
英文信息