DOI: 10.11958/20240086
miR-9-5p靶向TIMP2诱导多发性骨髓瘤细胞自噬和凋亡的机制
方杰1
黄芮1
郑红慧1
贾倩倩1
鲍静2
1.中国科学院合肥肿瘤医院血液科(邮编 230031)2.安徽医科大学第一附属医院血液内科
摘要：目的 探究miR-9-5p和组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2)相互作用对多发性骨髓瘤(MM)细胞自噬和凋亡的影响机制.方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测初诊MM和复发MM各9例患者骨髓样本中miR-9-5p和TIMP2的表达水平,分析两者表达水平的相关性.U266细胞分为miR-对照组、miR-9-5p组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-TIMP2组、miR-9-5p+pcDNA3.1组、miR-9-5p+pcDNA3.1-TIMP2组.采用流式细胞术、免疫荧光染色、蛋白质印迹实验检测过表达miR-9-5p和TIMP2对U266细胞自噬和凋亡的影响;双萤光素酶报告实验验证miR-9-5p和TIMP2的靶向关系.结果 与初诊MM患者相比,复发MM患者miR-9-5p表达水平升高,TIMP2表达降低;miR-9-5p和TIMP2表达水平呈负相关(P＜0.05).与miR-对照组相比,miR-9-5p组MAP1LC3B-Ⅱ的表达水平降低,MAP1LC3B-Ⅰ和SQSTM1的表达水平增加,细胞凋亡率降低(P＜0.05).与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-TIMP2组MAP1LC3B-Ⅱ的表达水平升高,MAP1LC3B-Ⅰ和SQSTM1的表达水平降低,细胞凋亡率增加(P＜0.05).生物信息学和双萤光素酶报告实验证实TIMP2是miR-9-5p的靶基因.结论 miR-9-5p靶向TIMP2抑制MM细胞的自噬和凋亡,从而促进MM的发生发展.
关键词：多发性骨髓瘤自噬细胞凋亡金属蛋白酶2组织抑制剂miR-9-5p
分类号：R733.3(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：安徽省自然科学基金资助项目(2008085MH296)安徽省教育厅自然科学研究项目(2022AH051178)
论文发表日期：2024-08-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 785-790 )
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