DOI: 10.11958/20240171
慢性肾脏病循环中FGF23对心房纤维化的促进作用
高攀
谢冰歆
周赞东
刘彤
天津医科大学第二医院心脏科,天津市心血管病离子与分子机能重点实验室,天津心脏病学研究所(邮编 300211)
摘要：目的 探究慢性肾脏疾病(CKD)循环中成纤维细胞生长因子(FGF)23通过与心房组织成纤维细胞生长因子受体(FGFR)4结合促进心房纤维化的可能机制.方法 选择健康雄性SD大鼠22只,随机数字表法抽取14只行5/6肾切除手术并且喂养15周建立CKD模型,剩余8只作为假手术(Sham)组.观察2组体质量、血压、肾功能、超声心动图、心外膜电标测以及病理指标.酶联免疫吸附试验测定2组大鼠循环中的FGF23水平,左心房组织转录组测序寻找差异表达基因.大鼠心房成纤维细胞分为对照组、FGFR抑制剂组、转化生长因子-β(TGF-β)组及TGF-β+FGFR抑制剂组,采用Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)以及磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白的表达.结果 CKD组大鼠收缩压、肌酐以及血尿素氮水平升高.心脏电生理检查显示CKD可促进心房颤动及房室传导阻滞的发生.心脏超声提示CKD组左心房内径明显增大,病理染色显示CKD组左心房发生明显纤维化,心外膜电标测提示CKD组大鼠左心房电传导速度明显减慢并且传导异质性明显增加.CKD大鼠循环中的FGF23水平明显增加.Western blot检测发现CKD组大鼠FGFR4表达上调.阻断心房成纤维细胞FGF23/FGFR4信号通路后,纤维化相关蛋白α-SMA、ColⅠ及p-AKT/AKT降低.结论 CKD可能通过诱导心房结构重构及电重构促进房颤的发生,循环中增加的FGF23可能通过与心房组织中FGFR4结合启动下游AKT通路,进而促进心房纤维化.
关键词：肾疾病心房颤动纤维化心房重构成纤维细胞生长因子受体
分类号：R541.75(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82170327)
论文发表日期：2024-09-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 917-923 )
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