DOI: 10.11958/20240355
T-ALL来源的骨髓基质细胞通过FGF2-FGFR2通路促进T-ALL增殖
杨健1
李敏2
李越洋2
田晨2
1.青岛市中心(肿瘤)医院肿瘤外科(邮编 266042)2.天津医科大学肿瘤医院血液科,国家恶性肿瘤临床医学研究中心,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室
摘要：目的 探究骨髓基质细胞(BM-MSCs)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)影响的作用机制,寻找靶向BM-MSCs的有效治疗策略.方法 构建Notch-1过表达诱导的T-ALL小鼠模型,分选T-ALL中BM-MSCs,与T-ALL细胞系建立体外共培养系统,检测共培养后T-ALL增殖能力变化.运用RNA测序技术寻找不同来源MSCs的差异表达基因,并用PCR验证.在小鼠体内注射BGJ398,检测肿瘤生长情况.结果 与T-ALL来源的MSCs共培养后,T-ALL细胞的增殖能力显著增加.RNA测序结果显示,T-ALL来源的MSCs成纤维细胞生长因子2(FGF2)分泌增加,与T-ALL细胞上的成纤维细胞生长因子2受体(FGFR2)结合可激活T-ALL细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路.加入BGJ398阻断FGF2和FGFR2之间的相互作用可以抑制小鼠T-ALL肿瘤的生长.结论 BM-MSCs可通过FGF2/FGFR2通路促进T-ALL肿瘤生长,阻断FGF2/FGFR2通路是克服BM-MSCs介导T-ALL进展的有效策略.
关键词：前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤成纤维细胞生长因子2细胞增殖骨髓基质细胞BGJ398
分类号：R733.71(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2022D01A09)
论文发表日期：2025-01-14
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 29-34 )
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