紫花前胡苷缓解神经病理性疼痛的机制探讨

刘鸿雁; 李雅晨; 盛格格; 朱海丽; 吴基良

doi:10.11958/20240971

摘要：目的探究紫花前胡苷(Nod)在神经病理性疼痛(NP)中的作用及机制.方法筛选并分析NP数据初级躯体感觉皮层(S1)内差异性表达基因及数据集与线粒体数据之间的重叠基因,重叠基因相互作用网络并筛选核心基因.27只小鼠随机分为假手术组、模型组及给药组(9只/组);模型组及给药组构建坐骨神经慢性压迫损伤模型,给药组腹腔注射Nod 10 mg/kg连续1周;检测小鼠痛觉行为学和运动能力的改变;HE染色、尼氏染色检测小鼠S1区脑组织神经损伤和炎症的影响;蛋白免疫印迹分析S1脑区白细胞介素(IL)-1β、即早基因(c-Fos)、泛醇-细胞色素C还原酶复合体Ⅲ亚基(Uqcrq)和泛醌氧化还原酶亚基(Ndufb5)的表达水平;分子对接探究Nod的作用靶点.将PC12细胞分为对照组、IL-1β组(1 µmol/L IL-1β处理)和IL-1β+Nod组(1 µmol/L IL-1β+1 µmol/L Nod处理),检测各组线粒体膜电位.结果 NP数据集GSE180627中S1脑区包含293个差异性表达基因,线粒体数据包含1 082个基因,重叠基因共34个,氧化磷酸化和电子传递链相关基因被富集,蛋白相互作用网络显示核心基因包括电子传递链相关蛋白Ndufb5、Uqcrq、Ndufs8、Ndufa7、Ndufa3、Cox6b1和Mrps33.与模型组相比,给药组小鼠机械缩足阈值、热缩足反射潜伏期、转棒停留时间增加,S1组织炎症浸润细胞数量和神经元中尼氏小体数量减少,神经元c-Fos和IL-1β表达水平降低,Uqcrq和Ndufb5的表达水平升高(P＜0.05).分子对接显示Nod可结合Uqcrq和Ndufb5.与IL-1β组细胞相比,IL-1β+Nod组细胞线粒体膜电位荧光信号增强(P＜0.05).结论 Nod可改善小鼠的痛觉行为,其机制涉及改善S1内线粒体损伤.