DOI: 10.11958/20241809
瑞马唑仑调控Nrf2/GPX4通路对脓毒性休克大鼠循环功能的影响
郝妍妍1
张宇2
白耀武1
石东海1
1.唐山市妇幼保健院麻醉科(邮编 063000)2.唐山市妇幼保健院超声科(邮编 063000)
摘要：目的 探讨瑞马唑仑对脓毒性休克大鼠循环功能的影响与机制.方法 72只SPF级大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、瑞马唑仑低剂量组、瑞马唑仑高剂量组、瑞马唑仑高剂量+Nrf2抑制剂(ML385)组,每组12只.采用股静脉滴注10 mg/kg的脂多糖诱导建立脓毒性休克大鼠模型.造模6 h后,检测大鼠平均动脉压(MAP)和心率(HR);酶联免疫吸附试验测定血清乳酸(Lac)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、一氧化氮(NO)和内皮素1(ET-1)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察血管组织形态学变化;TUNEL染色观察血管内皮细胞凋亡情况;二氢乙锭荧光探针检测血管组织活性氧(ROS)水平;比色法检测血管组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot检测血管组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠MAP、血管组织SOD活性、Nrf2、GPX4蛋白水平降低,HR和血清Lac、NO、ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、血管内皮细胞凋亡率、血管组织ROS水平、MDA含量升高(P＜0.05);与模型组比较,地塞米松组,瑞马唑仑低、高剂量组大鼠MAP、血管组织SOD活性、Nrf2、GPX4蛋白水平升高,HR和血清Lac、NO、ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、血管内皮细胞凋亡率、血管组织ROS水平、MDA含量降低(P＜0.05);Nrf2抑制剂ML385明显减弱瑞马唑仑对脓毒性休克大鼠的保护作用(P＜0.05).结论 瑞马唑仑可能通过激活Nrf2/GPX4通路,抑制炎症反应和氧化应激,减轻血管内皮细胞损伤,进而改善脓毒性休克大鼠循环功能.
关键词：休克脓毒性内皮细胞瑞马唑仑核因子E2相关因子2谷胱甘肽过氧化物酶4
分类号：R631(外科感染)
资助基金：河北省医学科学研究重点课题计划项目(20241254)
论文发表日期：2025-04-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 349-354 )
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