DOI: 10.11958/20250340
异硫氰酸苄酯联合索拉非尼治疗未分化甲状腺癌机制探讨
马春梅1
于鹏2
张其程3
杨磊4
李棣华4
谭建5
孟召伟5
1.天津医科大学总医院核医学科,天津市功能影像重点实验室和天津市影像医学研究所 300052;华北理工大学附属医院影像中心2.华北理工大学附属医院核医学科3.天津医科大学总医院,天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室,天津市肺癌研究所4.天津市南开医院,天津市急腹症相关器官损伤及ITCWM修复重点实验室,急性腹部疾病研究所5.天津医科大学总医院核医学科,天津市功能影像重点实验室和天津市影像医学研究所 300052
摘要：目的 探讨异硫氰酸苄酯(BITC)联合索拉非尼(Sor)治疗未分化甲状腺癌(ATC)的机制.方法 将0、20、30、40和50 μmol/L Sor作用于2种ATC细胞株8505C和CAL-62,采用CCK-8法检测细胞存活率.通过计算联合用药指数测定BITC和Sor的联合用药剂量.将CAL-62和8505C分别用10 μmol/L BITC(BITC组)、10 μmol/L Sor(Sor组)、10 μmol/L BITC和10 μmol/L Sor(BITC+Sor组)联合应用处理24 h,对照组不作处理.CCK-8法检测BITC和Sor的联合用药对ATC细胞活力的影响;流式细胞术分析细胞凋亡情况;Western blot检测核因子(NF)-κB、自噬微管相关蛋白轻链3抗体(LC3B)Ⅱ及Beclin-1表达量;实时荧光定量PCR检测LC3B mRNA水平;将CAL-62细胞皮下注射到小鼠体内形成肿瘤模型,分别腹腔注射BITC(100 mg/kg)、Sor灌胃(30 mg/kg)、BITC与Sor联合处理隔天给药共21 d,Western blot检测肿瘤组织NF-κB、LC3BⅡ及Beclin-1的表达.结果 Sor以浓度依赖性的方式抑制CAL-62和8505C细胞的活力.BITC 10 μmol/L和Sor 10 μmol/L时联合用药指数为0.710,两药有适度协同作用.在8505C和CAL-62细胞中,与对照组相比,BITC组和Sor组细胞活力、Beclin-1及NF-κB蛋白表达水平降低,凋亡率、LC3B mRNA、LC3BⅡ蛋白表达水平升高(P＜0.05);与BITC组和Sor组比较,BITC+Sor组细胞活力、Beclin-1及NF-κB蛋白表达降低,凋亡率、LC3B mRNA、LC3BⅡ蛋白表达水平升高(P＜0.05).小鼠移植瘤模型中,BITC+Sor组与BITC组和Sor组比较,LC3BⅡ表达增加,Beclin-1及NF-κB表达水平、肿瘤体积和质量降低(P＜0.05).结论 BITC和Sor联合应用在体外和体内均可通过NF-κB通路抑制ATC细胞,诱导自噬,促进凋亡.
关键词：甲状腺癌未分化索拉非尼自噬NF-κB异硫氰酸苄酯
分类号：R969.2(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(81971650)天津市科委基金资助项目(21JCYBJC01820)天津市医学重点学科(专科)建设项目(TJYXZDXK-001A)
论文发表日期：2025-05-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 449-456 )
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