DOI: 10.11958/20251127
miRNA-381-3p/MuRF1轴对低氧性肺动脉高压小鼠心肺损伤的影响
吴宾1
杨自更1
金玲2
张婧3
韦红梅3
蔡冰冰1
魏玉英4
1.新疆军区总医院核医学科(邮编 830099)2.新疆军区总医院老年医学科(邮编 830099)3.新疆军区总医院营养科(邮编 830099)4.新疆军区总医院重症医学科(邮编 830099)
摘要：目的 探讨微小RNA-381-3p(miR-381-3p)/肌肉环指蛋白1(MuRF1)轴在低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠心肺损伤中的作用及可能机制.方法 将60只C57BL/6小鼠随机分为对照(NC)组、HPH组、HPH+类似物对照(HPH+agomir control)组、HPH+miR-381-3p类似物组(HPH+miR-381-3p agomir)组,每组15只.采用低压低氧人工舱建立HPH小鼠模型,HPH模型构建前3周,按分组要求将miR-381-3p agomir和相当剂量对照agomir control溶解在无RNA酶的PBS中,按照每次10 mg/kg的剂量尾静脉注射,每周2次,持续3周.心脏超声检测小鼠右心功能;心导管测定小鼠右心室收缩压(RVSP);HE染色评估肺血管重塑;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺泡灌洗液炎性因子水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-381-3p和MuRF1 mRNA表达;预测miR-381-3p的靶点并进行富集通路分析;双萤光素酶报告基因实验检测miR-381-3p对MuRF1的靶向调控作用.结果 与NC组相比,HPH组和HPH+agomir control组miR-381-3p mRNA表达降低,而MuRF1 mRNA表达增高(P＜0.05);与HPH组和HPH+agomir control组相比,HPH+miR-381-3p agomir组miR-381-3p表达增加,而MuRF1 mRNA表达降低(P＜0.05).与NC组相比,HPH组和HPH+agomir control组RVSP、右心室前壁厚度(RVAW)、右心室肥厚指数(RVHI)、右心室胶原容积分数(CVF)、远端肺动脉壁厚度比(WT)、肺动脉壁面积比(WA)增加,肺泡灌洗液白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α增加,右心室内径(RVID)降低(P＜0.05);与HPH组和HPH+agomir control组相比,HPH+miR-381-3p agomir组RVSP、RVAW、RVHI、右心室CVF、WT、WA,肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α降低,RVID增加(P＜0.05).数据库预测了miR-381-3p的下游靶基因,MuRF1是潜在的作用靶点,肌细胞中的细胞骨架通路(Cytoskeleton in muscle cells)居靶基因显著富集的首位.与WT-MuRF1+mimic control组相比,WT-MuRF1+miR-381-3p mimic组萤光素酶活性降低(P＜0.05);而Mut-MuRF1+mimic control组和Mut-MuRF1+miR-381-3p mimic组间差异无统计学意义.结论 过表达miR-381-3p可改善HPH小鼠心肺损伤,其机制可能与miR-381-3p靶向抑制MuRF1有关.
关键词：低氧高血压肺性肌肉环指蛋白1微小RNA-381-3p心肌纤维化肺血管重塑
分类号：R544.16(心脏、血管（循环系）疾病)R541.3(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金面上项目(2022D01C644)
论文发表日期：2025-06-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 571-577 )
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