DOI: 10.11958/20250965
人脐带来源的间充质干细胞对慢性间歇低氧小鼠的影响
于晓猛1
索睿2
杜昕桃2
索莹2
阿亚拉·阿斯哈尔2
郝天旭2
赵晓赟3
1.天津市医药科学研究所(邮编 300020)2.天津市胸科医院呼吸与危重症医学科;天津医科大学胸科临床学院3.天津市胸科医院呼吸与危重症医学科;天津医科大学胸科临床学院;细胞生态海河实验室
摘要：目的 探究人脐带来源的间充质干细胞(hUCMSCs)调节GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激物-核转录因子-κB(cGAS-STING-NF-κB)信号通路对慢性间歇缺氧(CIH)小鼠的干预价值.方法 24只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、hUCMSCs组和hUCMSCs+STING激活剂(DMXAA)组,每组6只.除对照组外,其余各组置于低氧舱中每日8 h共8周制备CIH小鼠模型.8周后,将小鼠麻醉后取心尖血,随后处死各组小鼠,收集肺组织.酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-17A水平,根据苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色结果进行炎症评分和纤维化评分,免疫组化染色检测E钙黏蛋白(E-Cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况,RT-qPCR检测cGAS、STING、NF-κB mRNA表达水平,免疫印迹实验检测E-Cadherin、N钙黏蛋白(N-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、cGAS、NF-κB、α-SMA、STING蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-17A水平升高,炎症评分和纤维化评分升高,cGAS、STING、NF-κB mRNA表达水平升高,N-Cadherin、α-SMA、Vimentin、cGAS、STING、NF-κB蛋白表达水平升高;E-Cadherin蛋白表达水平降低(P＜0.05).与模型组相比,hUCMSCs组IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-17A水平降低,cGAS、STING、NF-κB mRNA表达水平降低,N-Cadherin、α-SMA、Vimentin、cGAS、STING、NF-κB蛋白表达水平降低;E-Cadherin蛋白表达水平升高(P＜0.05).STING激活剂DMXAA逆转了hUCMSCs对CIH小鼠的保护作用(P＜0.05).结论 经尾静脉注射hUCMSCs可减轻间歇低氧小鼠的肺组织炎症浸润及上皮间充质转化,可能与cGAS-STING-NF-κB信号通路下调有关.
关键词：间质干细胞低氧炎症上皮-间质转化信号传导慢性间歇性低氧
分类号：R329.2(人体形态学)
资助基金：细胞生态海河实验室揭榜挂帅项目(HH24KYZX0009)天津市卫生健康科技项目(TJWJ2024ZK003)
论文发表日期：2025-08-15
在线出版日期：2025-08-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 814-820 )
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