川楝素联合奥拉帕尼在三阴性乳腺癌中的抗肿瘤机制研究
黄慧琦1
伍秋苑2
张昆1
李佩贤3
熊亚明3
叶国麟1
周丹2
1.佛山市第一人民医院乳腺外科(邮编 528000)2.佛山市第一人民医院乳腺外科(邮编 528000);广东医科大学第一临床医学院3.佛山市第一人民医院转化医学研究院
摘要:目的 探讨川楝素(TSN)联合奥拉帕尼在三阴性乳腺癌(TNBC)中的作用机制.方法 体外培养人TNBC细胞系MDA-MB-231,利用0.1 μmol/L TSN和0.5、1.0、5.0 μmol/L奥拉帕尼单独或共同处理,评估TSN联合奥拉帕尼对MDA-MB-231自噬水平及细胞活力的影响.选取4例TNBC患者的新辅助化疗后肿瘤残留手术标本,建立患者来源类器官(PDOs)模型,分为5 μmol/L、10 μmol/L奥拉帕尼组,0.05 μmol/L TSN组和TSN+奥拉帕尼组(0.1 μmol/L TSN分别与5、10 μmol/L奥拉帕尼联合处理).检测TSN联合奥拉帕尼在TNBC患者中的药物敏感性,验证TSN联合奥拉帕尼是否能够在PDOs模型中发挥肿瘤杀伤作用.结果 奥拉帕尼在MDA-MB-231细胞系中诱导自噬,相比单独使用奥拉帕尼,TSN和5.0 μmol/L奥拉帕尼联合使用可抑制MDA-MB-231细胞的增殖(P<0.01).在TNBC的PDOs模型中,与单用奥拉帕尼相比,加用TSN后细胞死亡率明显升高(P<0.01).结论 TSN联合奥拉帕尼的肿瘤杀伤作用优于单独使用奥拉帕尼,其机制可能与抑制自噬有关.
关键词:三阴性乳腺癌川楝素自噬类器官抗肿瘤药植物奥拉帕尼协同作用
分类号:R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金:广东省中医药局科研课题(20231324)广东省基础与应用基础研究基金(2022A1515140091)佛山市登峰计划项目(2020B18)广东省医学科学技术研究基金(A2019329)
论文发表日期:2025-09-15
在线出版日期:2025-09-23(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:7( 897-903 )
英文信息展开
天津医药

天津医药

CSTPCD
ISSN:0253-9896
年,卷(期):2025,53(9)
所属栏目:细胞与分子生物学