Furin启动子甲基化水平与社区非糖尿病人群血压的相关性

贾薇; 田志

doi:10.11958/20251552

摘要：目的探讨Furin基因启动子甲基化水平与社区非糖尿病人群血压的相关性.方法对Dryad开放数据库中一项关于Furin启动子甲基化率与糖尿病发生风险的研究数据进行二次分析.纳入原数据的参与者后,排除既往有心血管疾病史、糖尿病病史或者入组时检测出糖尿病、缺乏血液样本、拒绝随访、随访期间死亡、数据缺失的参与者后,最终1 832例研究对象组成社区非糖尿病人群.收集该人群基线时的Furin启动子区8个CpG位点的甲基化率、空腹血糖、血压、血脂.根据收缩压(SBP)是否≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒张压(DBP)是否≥90 mmHg,以及高血压判定标准(SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg)将研究对象分为SBP正常组(1 388例)和SBP升高组(444例);DBP正常组(1 341例)和DBP升高组(491例);血压正常组(1 218例)和高血压组(614例).采用多因素线性回归模型观察Furin启动子甲基化率分别与SBP和DBP相关性.针对SBP/DBP独立相关的Furin启动子甲基化位点,通过调整混杂因素后的线性回归模型拟合曲线观察SBP/DBP与Furin启动子甲基化率是否存在非线性关系;采用未调整和调整的Logistic回归模型观察Furin启动子甲基化率与高血压风险的相关性;调整的Logistic回归模型的调整因素与线性回归拟合曲线的调整因素相同.结果与SBP正常组比较,SBP升高组CpG1、CpG2和CpG4甲基化率降低,而CpG8甲基化率升高(P＜0.05);与DBP正常组比较,DBP升高组CpG2、CpG4甲基化率降低,CpG8甲基化率升高(P＜0.01);与血压正常组比较,高血压组CpG1、CpG2、CpG4、CpG6甲基化率降低,CpG8甲基化率升高(P＜0.05).多因素线性回归分析显示,CpG2位点甲基化率下降以及CpG8位点的甲基化率升高与SBP和DBP升高均独立相关.线性回归模型拟合曲线显示,CpG2位点甲基化率升高与SBP和DBP的下降均呈线性关系(P for non-linearity分别为0.143和0.481),CpG8位点甲基化率升高与SBP和DBP的升高也均呈现线性关系(P for non-linearity分别为0.727和0.940).未调整模型的Logistic回归结果显示CpG2和CpG8甲基化率是高血压的相关因素(P＜0.01).调整模型的Logistic回归结果显示CpG2甲基化率升高是高血压的独立保护因素,CpG8甲基化率升高是高血压的独立危险因素(P＜0.01).结论 Furin启动子CpG2和CpG8位点甲基化水平是社区非糖尿病人群血压的独立相关因素.