盐酸埃他卡林对帕金森病细胞模型谷氨酸摄取下降的影响
杨彦玲
丁建花
胡刚
1.南京医科大学药理与神经生物学系,江苏省,南京市,2100292.南京医科大学药理与神经生物学系,江苏省,南京市,2100293.南京医科大学药理与神经生物学系,江苏省,南京市,210029
摘要：目的:研究多巴胺能神经毒素对PC12细胞谷氨酸摄取的影响;探讨新型三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,K-ATP channel)开放剂盐酸埃他卡林(Iptakalim hydroehloride,Ipt)对神经毒素诱导的谷氨酸转运体功能下降的作用及机制.方法:放射性核素标记法测定PC12细胞L-[3H]-Glutamate摄取能力,MTT法测定细胞活力.结果:多巴胺能神经毒素6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)、N-甲基,4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenyl-2,3-dihydropyridiniumion,MPP+)和鱼藤酮浓度依赖性地降低PC12细胞谷氨酸摄取:与对照组2.0±0.2相比,6-OHDA(30,50,80和100μmol/L)使摄取量降至1.6±0.1,1.0±0.3,0.8±0.1和0.5±0.1(P＜0.01);MPP+(200,400,600和800 μmol/L)诱导摄取量降为1.6±0.2,1.5±0.2,1.2±0.1和1.0±0.2(P＜0.01);鱼藤酮(5,10,20和40 nmol/L)诱发摄取量降至1.5±0.2,0.6±0.1,0.4±0.1和0.2±0.1(P＜0.01).Ipt(10 μmol/L)预处理能够完全对抗6-OHDA和MPP+、部分改善鱼藤酮造成谷氨酸转运功能异常,这种保护作用可被格列苯脲(Glibenclamide,Glib)(20 μmol/L)阻断.结论:谷氨酸转运体功能下降参与多巴胺能神经毒素的损伤作用;Ipt通过激活K-ATP通道促进谷氨酸摄取,对抗毒素引发的兴奋毒性,具有潜在的帕金森病等神经退行性疾病治疗价值.
关键词：帕金森病神经毒素类钾通道腺苷三磷酸谷氨酸/代谢PC12细胞
分类号：R742.5(神经病学与精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(39970846)国家重点基础研究发展计划（973计划）(969010101)
论文发表日期：2004-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 3743-3745 )
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