基质金属蛋白酶在肥厚心肌中的表达与过氧化物酶体增殖物活化受体γ激活剂的调控效应
杨维1
周新1
叶平2
伍仕敏1
刘永学3
1.武汉大学中南医院基因诊断中心,湖北省,武汉市,4300712.解放军总医院老年心血管二科,北京市,1008533.北京放射医学研究所药理毒理室,北京市,100850
摘要：目的:观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ激活剂吡格列酮对体外肥厚心肌细胞基质金属蛋白酶表达水平的影响.方法:实验于2005-04/12在军事医学科学院放射医学研究所药理毒理室完成.体外培养新生Wistar大鼠心肌细胞,以血管紧张素Ⅱ刺激建立心肌肥厚模型.将心肌细胞分为5组,即正常对照组、心肌细胞肥大模型组及吡格列酮5,10,20 μmol/L组,其中肥大模型组仅诱导心肌细胞肥大,不加吡格列酮处理;吡格列酮5,10,20μmol/L组分别在加入血管紧张素Ⅱ前30 min,培养液中加入不同浓度的吡格列酮(5,10,20 μmol/L)处理;正常对照组不加血管紧张素Ⅱ.采用半定量反转录-聚合酶链反应法检测心肌肥厚特征性基因心钠肽、脑钠肽、基质金属蛋白酶2,9以及过氧化物酶体增殖物活化受体γ mRNA的表达水平,通过测定3H-亮氨酸掺人量检测心肌细胞蛋白合成速率,并用软件分析心肌细胞表面积.结果:①与正常对照组相比,心肌细胞肥大模型组心肌细胞表面积增加了49%(P＜0.01)、蛋白合成速率显著增加(P＜0.01),心钠肽、脑钠肽、基质金属蛋白酶2,9的mRNA表达也显著增加(P＜0.01),过氧化物酶体增殖物活化受体γ的mRNA表达显著下降(P＜0.01).②与心肌细胞肥大模型组相比,吡格列酮10 μmol/L组心肌细胞的表面积减小了19%;吡格列酮5,10,20μmol/L组的蛋白合成速率及心钠肽、脑钠肽的mRNA表达均显著降低(P＜0.05～0.01),并呈一定的剂量依赖性;吡格列酮5,20μmol/L组的基质金属蛋白酶2,9 mRNA的表达均显著降低(P＜0.05～0.01),过氧化物酶体增殖物活化受体γ mRNA的表达显著增加(P＜0.05～0.01),并呈一定的剂量依赖性.结论:吡格列酮能够抑制大鼠的心肌肥厚,这一作用可能与其增加过氧化物酶体增殖物活化受体γ mRNA表达,下调基质金属蛋白酶表达有关.
关键词：心肌病肥大性噻唑类/治疗应用受体金属蛋白酶类
分类号：R3(基础医学)
资助基金：国家自然科学基金(30270551)全军计划项目(02M012)
论文发表日期：2006-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 40-43 )
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