钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植治疗大鼠慢性心力衰竭
郭豫涛1
李小鹰1
鲁小春1
吴迪2
姚克群2
陈平3
马康涛3
周春燕3
1.解放军总医院老年心血管病一科,北京市,1008532.解放军空军总医院超声科,北京市,1000363.北京大学医学部生物化学系,北京市,100083
摘要：目的:观察肌浆网钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植对慢性心力衰竭大鼠心功能的影响.方法:实验于2004-07/2005-12在北京医科大学生物化学系实验室完成.选取4周龄清洁级雄性SD大鼠作为骨髓供体.雌性SD大鼠作为细胞移植、基因治疗受体,随机数字表法分为4组:肌浆网钙离子ATP酶2a基因治疗组(n=7)、骨髓干细胞移植治疗组(n=7)、肌浆网钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植组(n=8)、腺病毒空载体对照组(n=7).结扎左冠状动脉制作急性心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠模型,每组进行相应的基因治疗和细胞移植.治疗后21 d,采用苏木精-伊红染色和MASSON染色评价心脏形态及结构变化,组织多普勒评价各组心功能.并检测肌浆网钙离子ATP酶2a基因和蛋白在宿主心脏的表达.结果:29只雌性大鼠均进入结果分析.①与腺病毒空载体对照组大鼠相比,骨髓干细胞移植治疗组和肌浆网钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植治疗组大鼠心室腔明显减小.MASSON染色显示,肌浆网钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植治疗组大鼠蓝包的胶原纤维染色区域减少,红色的肌纤维染色区域增多.②肌浆网钙离子ATP酶2a基因治疗组、骨髓干细胞移植治疗组和肌浆网钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植治疗组大鼠左室前壁、室间隔收缩及舒张期纵向峰值速度均较腺病毒空载体对照组显著升高l左室前壁:(0.58±0.03),(0.67±0.02),(0.78±0.05),(0.31±0.02)cm/s;(0.81±0.04),(1.26±0.04),(1.39±0.05),(0.40±0.01)cm/s;室间隔:(0.60±0.05),(1.00±0.08),(1.33±0.04),(0.40±0.01)cm/s;(0.70±0.04),(1.28±0.05),(1.57±0.03),(0.44±0.03)cm/s,P＜0.001].与肌浆网钙离子ATP酶2a基因治疗组相比,肌浆网钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植治疗组大鼠左室前壁、室间隔收缩及舒张期纵向峰值速度升高(P＜0.001).③肌浆网钙离子ATP酶2a基因治疗组和肌浆网钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植治疗组心肌内肌浆网钙离子ATP酶2a mRNA表达强度明显高于骨髓干细胞移植治疗组和腺病毒空载体对照组.结论:肌浆网钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植能显著改善慢性缺血性心力衰竭大鼠心脏的收缩和舒张功能.
关键词：细胞移植干细胞基因疗法心力衰竭充血性肌浆网Ca(2+)转运ATP酶/代谢
分类号：R5(内科学)
资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）(G2000056906)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1267-1270,1404 )
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