缓释成骨生长肽聚乳酸-聚羟乙酸共聚物微球的制备及其体外释放实验
宋金辉1
马树强1
王坤正1
吴道澄2
王伟1
张明宇1
赵斌修1
1.西安交通大学第二医院骨外科,陕西省西安市,7100042.西安交通大学生命科学院,陕西省西安市,710048
摘要：背景:既往动物实验证实,局部或全身应用成骨生长肽,能够促进骨折愈合.但存在着半衰期短及口服生物利用率低等缺点,限制了其在临床上的应用.目的:用可吸收性生物材料包裹成骨生长肽于微球中,观察成骨生长肽在体外释放的过程及其结构变化,为控制释放系统选取合适的载体材料.设计:分组观察对比实验.单位:西安交通大学生命科学院实验室.材料:成骨生长肽由西安蓝晶生物科技公司按照Fmoc系统合成.质谱分析其纯化后纯度超过98%,Mr 1 523 650符合理论Mr 1 523 750),其序列分析符合理论序列.聚乳酸-聚羟乙酸共聚物(PLGA)(50∶50,Mr 30 000;75∶25 Mr 80 000)由山东医疗器械研究所提供.方法:应用两种不同Mr的PLGA,用复乳溶剂挥发法包裹成骨生长肽,制备成骨生长肽PLGA微球.利用扫描电镜观察微球的表面结构及形态.应用激光粒度计数仪测量微球的粒径分布.高效液相色谱法检测成骨生长肽的包裹率、缓释时间及制备过程对多肽的结构稳定性的影响.结果:①成功制备了较均匀的圆形成骨生长肽微球.PLGA 50∶50微球的平均粒径为(19.6±4.5)μm,包裹率为(83.9±42)%,载药率为(83.9±4.2)%;PLGA 75∶25微球的平均粒径为(35.8±3.6)μm,包裹率为(65.6±6.8)%,载药率为(65.6±6.8)%.②高效液相色谱法结果显示,成骨生长肽在制备过程没有发生化学结构改变及凝集,与制备前的结构一致.两种微球均有突释现象,但成骨生长肽-PLGA 75∶25微球突释较重,成骨生长肽-PLGA 50∶50微球能够缓释成骨生长肽56 d,且累计缓释效果良好,成骨生长肽-PLGA75∶25缓释70 d.成骨生长肽-pLGA 50∶50微球35 d的成骨生长肽累计缓释率低于成骨生长肽-pLGA 75∶25,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:与成骨生长肽-PLGA 75∶25缓释微球相比,成骨生长肽-PLGA50∶50缓释微球具有较好的控制释放效果,且缓释时间能够满足骨折或骨缺损愈合局部应用需要.
关键词：成骨生长肽微球控制释放
分类号：R318.08(医用一般科学)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 8987-8991 )
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