小鼠心肌转化生长因子β1表达与依普利酮的影响
张清芬1
齐晓勇2
陈淑霞3
吕研琨3
1.河北医科大学,河北省石家庄市,050011;河北省人民医院心脏中心,河北省石家庄市,0500512.河北医科大学,河北省石家庄市,0500113.河北省人民医院心脏中心,河北省石家庄市,050051
摘要：目的:观察高选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮对鸟苷酸环化酶偶联受体-A基因敲除小鼠心肌转化生长因子β1表达的影响,并对其逆转心室重构的分子机制进行探讨.方法:实验于2005-06/2006-04 在河北省人民医院心内科、日本奈良县立医科大学第一内科完成.①实验材料:鸟苷酸环化酶偶联受体-A基因敲除小鼠20只由日本国立循环器病中心岸本一郎教授馈赠,雄性,12周龄,基因背景为清洁级C57BL/6小鼠,随机数字表法分为空白对照组6只、依普利酮组7只、肼苯哒嗪组7只.另取同龄野生型小鼠7只作为野生组.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.②实验方法:依普利酮组每天通过饲料给予100 mg/kg依普利酮,肼苯哒嗪组每天通过饮用水给予10 mg/kg肼苯哒嗪,均给药4周.空白对照组与野生组不进行任何干预.③实验评估:每周检测小鼠尾动脉收缩压及体质量.各组小鼠于16周龄时采用腹主动脉抽血法处死,称取心脏重量,计算心脏重量与体质量的比值.心脏切片行Masson三色染色,并利用图像分析系统测量心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积和管腔面积之比.实时定量PCR法检测心室胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ、心肌转化生长因子β1 mRNA在心肌组织的表达.结果:①心室重构指标检测:与野生组比较,空白对照组收缩压、心脏重量/体质量、心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积/管腔面积均显著升高(P ＜ 0.01).与空白对照组比较,依普利酮组上述4项指标均显著下降(P ＜ 0.05或0.01);肼苯哒嗪组收缩压明显下降(P ＜ 0.01),心脏重量/体质量、心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积/管腔面积则明显升高(P ＜ 0.05).②心肌纤维化情况: 与空白对照组比较,依普利酮治疗4周后小鼠心肌纤维化得到改善,心脏重量/体质量、心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积/管腔面积3项量化指标均降低;肼苯哒嗪治疗4周后表现为心肌纤维化加重,3项量化指标相应增加.③心肌胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ及心肌转化生长因子β1 mRNA的表达:与空白对照组比较,依普利酮治疗4周后小鼠胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ及心肌转化生长因子β1的mRNA表达均下降;肼苯哒嗪治疗4周后三者mRNA的表达均升高.结论:依普利酮可独立于血压改善小鼠心肌纤维化和心室重构,其作用机制可能与抑制心室肌高表达的心肌转化生长因子β1有关.
关键词：心肌转化生长因子β1心室重构鸟苷酸环化酶偶联受体A依普利酮组织构建
分类号：R392.114(医学免疫学)
论文发表日期：2008-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1213-1216 )
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