神经干细胞移植对老年痴呆模型鼠基底前脑小白蛋白阳性神经元和学习记忆能力的影响
谷海刚1
龙大宏2
李晓滨1
张贵平3
苏涛4
李佳楣2
冷水龙2
1.广州医学院,组织胚胎学教研室,广东省广州市,5101822.广州医学院,解剖学教研室,广东省广州市,5101823.广州医学院,药理学教研室,广东省广州市,5101824.神经科学研究所,广州医学院附属第二医院,广东省广州市,510260
摘要：目的:基底前脑是老年性痴呆患者脑皮质下神经元丢失最严重的区域,实验拟验证经神经干细胞移植治疗后老年痴呆鼠基底前脑小白蛋白阳性神经元的变化以及对其空间学习记忆能力方面的影响.方法:实验于2005-12/2006-07在广州医学院解剖学教研室完成.①动物:清洁级SD雄性大鼠28只,随机数字表法分为3组:正常对照组8只、模犁对照组8只、细胞移植组12只.另取10只新生SD鼠用于神经干细胞的分离培养.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.②实验方法:模型对照组、细胞移植组大鼠切断左侧穹降海马伞,建立老年性痴呆动物模型.利用无血清培养技术获得鼠基底前脑神经干细胞,吸取2.5 × 1010L-1细胞悬液4 μ L,术后即刻细胞移植组损伤侧行细胞移植,坐标为前囟+0.6 mm,外侧+0.6mm插入,腹侧-5.5mm.③实验评估:移植后4周,采用Y犁迷宫对各组动物进行学习记忆能力检测.麻醉后取脑制备组织切片,ABC法免疫组化染色结合图像分析观察各组大鼠基底前脑小白蛋白阳性神经元的变化.结果:①对空间学习记忆能力的影响:细胞移植组空间学习能力、记忆能力均显著高于模型对照组(P＜0.05或P＜0.01),基本达到正常水平(P＞0.05).②对小白蛋白阳性神经元的影响:与正常对照组比较,模犁对照组损伤侧内侧隔核和斜角带核的小白蛋白阳性神经元数目分别减少62.5%和30.4%;细胞移植组降低幅度明显小于模型对照组(P＜0.01).与正常对照组比较,模型对照组损伤侧内侧隔核、斜角带核小白蛋白阳性神经元的面积、周长、灰度均显著降低(P＜0.05或0.01);细胞移植组上述指标较模犁对照组均显著增加(P＜0.05或0.01).③相关性分析:小白蛋白阳性神经元数日与大鼠在Y型迷宫中的学习次数呈显著负相关(r=-0.76～-0.79,P＜0.01),与记忆能力呈显著正相关(r=0.78～0.84,P＜0.01).结论:神经干细胞移植对老年性痴呆模型鼠基底前脑退变的小白蛋白阳性神经元具有补充和保护作用,并能够明显改善其学习记忆能力,二者呈正性相关.
关键词：神经干细胞老年性痴呆小白蛋白阳性神经元学习记忆大鼠
分类号：R394.2(医学遗传学)
资助基金：广东省自然科学基金(06022674)
论文发表日期：2008-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 2235-2239 )
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