人羊膜间充质干细胞静脉移植治疗转基因APP+小鼠的机制
王成春1
杨波2
关方霞3
李国栋4
周长辉1
周云帆3
胡祥5
谷晨熙6
雷宁静3
1.郑州大学生物工程系,河南省郑州市,450001;河南省高等学校,临床医学重点学科开放实验室,河南省,郑州市,4500522.河南省高等学校,临床医学重点学科开放实验室,河南省,郑州市,450052;郑州大学第一附属医院神经外科,河南省郑州市,4500523.郑州大学生物工程系,河南省郑州市,4500014.郑州大学药物实验中心,河南省郑州市,4500525.江苏省干细胞与生物治疗公共技术服务平台,江苏省泰州市,225300;深圳市北科细胞工程研究所,广东省深圳市,5180006.郑州大学临床医学系,河南省郑州市,450001
摘要：背景:研究发现APP基因与阿尔茨海默病发病密切相关.课题组前期实验发现人羊膜间充质干细胞静脉移植可以促进阿尔茨海默病APP+转基因小鼠的学习,记忆能力改善.目的:探讨人羊膜间充质干细胞尾静脉移植后,能否归巢到小鼠脑组织中,并分化为相关的中枢神经细胞,治疗阿尔茨海默病.方法:无葡条件下体外分离培养人羊膜间充质干细胞,传至第3代将细胞浓度调整为1×109L-1,经尾静脉注入0.5mL至细胞移植组转APP+基因小鼠体内;对照组经尾静脉注入同体积的生理盐水;正常组转APP.基因小鼠不给予任何干预措施.采用免疫组化方法检测、测定Brdu标记的人第3代羊膜间充质干细胞在小鼠脑组织中的表达,各组小鼠脑组织中GFAP、Nestin和NSE的表达.结果与结论:光镜下观察可见,移植组小鼠脑组织中大部分细胞核被染成蓝色.但有一些细胞核被染成棕色或褐色,Brdu呈阳性.与对照组相比,移植组小鼠脑组织中的GFAP增加了近4倍,表达显著增加,甚至超过正常组的表达(P<0.05);Nestin的表达则显著升高,增加了近10%,但是还比正常组低了近20%(P<0.05).NSE的表达降低了近1/3,但仍高于正常组(P<0.05).表明人羊膜间充质干细胞尾静脉移植治疗阿尔茨海默病可能是通过羊膜间充质干细胞归巢到转基因APP+小鼠脑组织中,并分化成中枢神经细胞的途径实现的.
关键词：人羊膜间充质干细胞转基因APP+小鼠尾静脉移植胶质纤维蛋白巢蛋白神经元特异性烯醇化酶
分类号：R394.2(医学遗传学)
资助基金：郑州大学211三期建设项目(092102310250)江苏省干细胞与生物治疗公共技术服务平台"干细胞与生物治疗公共技术服务中心(BM2008146)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3471-3476 )
英文信息