新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性
冯丽娜1
刘金剑1
褚丽萍1
杨翠红2
王德芝1
张春明1
刘鉴峰3
1.北京协和医学院,中国医学科学院放射医学研究所,天津市分子核医学重点实验室,天津市3001922.南开大学生命科学学院生物活性材料教育部重点实验室,天津市,3000713.北京协和医学院,中国医学科学院放射医学研究所,天津市分子核医学重点实验室,天津市300192;南开大学生命科学学院生物活性材料教育部重点实验室,天津市300071
摘要：背景:前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460非小细胞肺癌特异结合的多肽(Lung cancer targeting peptide,LCTP),将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型(Polyamidoamine,PAMAM)树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP,该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460具有很好的靶向性.目的:在前期研究基础上,进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能.方法:以筛选到的多肽LCTP为靶向剂,构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体.采用物理包埋法将PAMAM-Ac- FITC-LCTP与阿霉素连接,通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能,共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收.以游离阿霉素作为对照,MTT法观察载体载药后对NCI-H460细胞的作用.结果与结论:PAMAM-Ac-FITC-LCTP对阿霉素的最大包埋率为7.46%.载体对药物具有明显的缓释作用,离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响,说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要是通过静电相互作用与阿霉素结合.PAMAM-Ac- FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞,而复合物24 h 的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致.以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体.
关键词：聚酰胺-胺多肽阿霉素肿瘤靶向静电作用药物缓释
分类号：R318(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(30700178)天津市自然科学基金(09JCYBJC13400)放射医学研究所学科发展基金(SF0627,SF0823,ST1011)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1385-1388 )
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