叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物制备及表征
刘洁
谢民强
张涛
张宏征
许熠铭
1.南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉-头颈外科,广东省广州市,5102822.南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉-头颈外科,广东省广州市,5102823.南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉-头颈外科,广东省广州市,5102824.南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉-头颈外科,广东省广州市,5102825.南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉-头颈外科,广东省广州市,510282
摘要：背景:醛基化海藻酸钠具有良好的水溶性和组织相容性,利用其改性Fe3O4磁性纳米颗粒可增加表面活性和稳定性,叶酸的修饰可赋予载体分子靶向性.目的:制备具有叶酸受体靶向及磁靶向的载顺铂磁性纳米药物(CDDP-FA-ASA-MNPs).方法:采用高碘酸钠氧化法制备醛基化海藻酸钠,叶酸的羧基经二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺活化后合成FA与双端氨基聚乙二醇的耦连产物FA-PEG,化学共沉淀法制备Fe3O4,海藻酸钠侧链含有大量羧基,85 ℃下与Fe3O4纳米颗粒表面的羟基形成化学键结合,然后通过雪夫氏碱将FA-PEG与醛基化海藻酸钠相连接,最后根据配位络合的原理,顺铂分子中的-Cl被海藻酸钠的羧基取代,形成稳定的叶酸和醛基化海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米复合物.结果与结论:所制备的磁性纳米药物呈颗粒状,稳定分散于水溶液中,Fe3O4磁核平均粒径为(8.116±0.24) nm,流体力学直径为(110.9±1.7) nm,zeta电位为(-26.45±1.26) mV,最大饱和磁化强度为56.2 emu/g,顺铂包封率为(49.05±1.58)%,载药量为(14.31±0.49)%.体外实验证实,叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌细胞HNE-1和喉癌细胞Hep-2选择性摄取,而叶酸受体表达阴性的鼻咽癌细胞CNE-2则不摄取.提示所制备的CDDP-FA-ASA-MNPs具有良好的水溶性和稳定性,能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌和喉癌细胞摄取.
关键词：分子靶向叶酸海藻酸钠磁性纳米粒顺铂表征
分类号：R318(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金项目(30672297)广东省科技计划项目(2009B080701038)广东省自然科学基金项目(10251051501000001)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 4631-4637 )
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