乌司他丁抑制破骨细胞活化及与基质金属蛋白酶2和9的关系：预防假体骨溶解的潜在价值
茹江英
赵建宁
郭亭
俞磊
丁浩
江辉
1.解放军第二军医大学附属南京临床医学院 解放军南京军区南京总医院,江苏省南京市,2100022.解放军第二军医大学附属南京临床医学院 解放军南京军区南京总医院,江苏省南京市,2100023.解放军第二军医大学附属南京临床医学院 解放军南京军区南京总医院,江苏省南京市,2100024.解放军第二军医大学附属南京临床医学院 解放军南京军区南京总医院,江苏省南京市,2100025.解放军第二军医大学附属南京临床医学院 解放军南京军区南京总医院,江苏省南京市,2100026.解放军第二军医大学附属南京临床医学院 解放军南京军区南京总医院,江苏省南京市,210002
摘要：背景：推测尿胰蛋白酶抑制剂可能在假体磨屑诱发的机体炎症反应中，对局部组织在缺血缺氧、长期慢性炎症环境下起保护作用，并可抑制破骨细胞的增殖和活化。目的：探讨尿胰蛋白酶抑制剂在核因子κB 受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand，RANKL)诱导RAW264.7细胞分化、增殖及形成成熟破骨细胞中的作用及与基质金属蛋白酶2和9的关系。方法：采用不同浓度尿胰蛋白酶抑制剂(0，500，5000 U/mL乌司他丁)处理小鼠单核/巨噬细胞株RAW264.7后24，48，72 h。实验分为4组：空白组(RAW264.7细胞)、RANKL诱导组(0 U/mL乌司他丁)、500 U/mL乌司他丁组和5000 U/mL乌司他丁组。结果与结论：①M TT法检测结果表明，尿胰蛋白酶抑制剂乌司他丁浓度在0-5000 U/mL对RAW264.7细胞增殖无明显影响(P>0.05)。②抗酒石酸酸性磷酸酶染色法检测结果表明，与RANKL诱导组相比，乌司他丁组抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞数量均显著减少(P<0.05)，呈时间剂量依赖关系。③免疫组织化学结果显示，与 RANKL 诱导组比较，乌司他丁组的基质金属蛋白酶9染色阳性细胞百分率均显著降低。④W estern blot结果显示，单独RAW264.7细胞仅表达少量基质金属蛋白酶9，加入RANKL 48 h后基质金属蛋白酶9蛋白大量表达，5000 U/mL乌司他丁组培养72 h后,基质金属蛋白酶9蛋白表达显著减少。⑤明胶酶谱分析结果显示，与RANKL诱导组比较，5000 U/mL乌司他丁组基质金属蛋白酶9活性水平均显著降低(P<0.05)。结果表明，尿胰蛋白酶抑制剂对 RANKL 诱导破骨细胞活化具有一定的抑制作用，且可降低基质金属蛋白酶9的表达水平及活性。
关键词：植入物人工假体乌司他丁骨组织工程基质金属蛋白酶2基质金属蛋白酶9破骨细胞人工关节无菌性松动骨溶解江苏省自然科学基金
分类号：R318(医用一般科学)
资助基金：江苏省基础研究计划(自然科学基金)-面上研究项目(BK2012776)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 5633-5639 )
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