转染血管内皮生长因子基因的骨髓间充质干细胞修复糖尿病大鼠足背创面
蔡黔
万江波
梁文佳
刘毅
1.解放军兰州军区兰州总医院烧伤整形科,甘肃省兰州市,7300502.解放军兰州军区兰州总医院烧伤整形科,甘肃省兰州市,7300503.解放军兰州军区兰州总医院烧伤整形科,甘肃省兰州市,7300504.解放军兰州军区兰州总医院烧伤整形科,甘肃省兰州市,730050
摘要:背景:糖尿病足溃疡严重威胁患者的健康甚至生命,其治疗仍是国际性难题,目前缺乏良好有效的治疗手段,而基因疗法和干细胞疗法在创伤修复领域展现出独特的优势和潜力。目的:探索转染人血管内皮生长因子165(human vascular endothelial growth factor 165, hVEGF165)基因的骨髓间充质干细胞对大鼠糖尿病足背创面的治疗效果。方法:体外构建hVEGF165基因的腺病毒表达载体,转染第3代大鼠骨髓间充质干细胞;将120只雄性Wistar大鼠分成正常溃疡对照组、模型组、基因治疗组、干细胞治疗组和基因转染干细胞治疗组。后4组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病,在所有大鼠的后足背切取一3 mm×7 mm矩形全层皮肤制成足背创面模型。各组大鼠均在足背创缘皮下分点注射移植,距创缘5 mm处、等距6点,正常溃疡对照组和模型组各点均注射50μL的PBS,基因治疗组各点注射50μL的腺病毒悬液(1×1013 pfu/L),干细胞治疗组各点注射50μL的干细胞悬液(1×1010 L-1),基因转染干细胞治疗组各点注射50μL的病毒转染后的干细胞悬液(1×1010 L-1)。结果与结论:与模型组、基因治疗组、干细胞治疗组相比,基因转染干细胞治疗组大鼠创面愈合率、血管内皮生长因子mRNA及蛋白表达水平、局部毛细血管数量均有显著提高(P<0.05),但较正常溃疡对照组差(P<0.05)。说明 hVEGF165基因联合骨髓间充质干细胞疗法能够促进大鼠糖尿病足背创面的愈合,其主要机制为促进局部血管的生成及血管内皮生长因子的表达。
关键词:干细胞移植血管内皮生长因子干细胞移植基因腺病毒骨髓间充质干细胞糖尿病糖尿病足创面修复血管生成甘肃省自然科学基金
分类号:R394.2(医学遗传学)
资助基金:甘肃省自然科学基金(1208RJZA155)兰州军区医药卫生科研面上项目(CLZ11JB07)
论文发表日期:2014-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 5988-5992 )
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