CTLA4Ig基因修饰骨髓基质细胞诱导HLA单倍型供者T细胞的免疫耐受
王吉刚
周凡
刘彦琴
白颖
刘景华
张海婷
李敏燕
1.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100162.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100163.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100164.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100165.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100166.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100167.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,110016
摘要：背景：CTLA4Ig作为免疫耐受诱导剂是目前预防移植物抗宿主病很有潜力的策略之一。目的：体外研究腺病毒介导CTLA4Ig基因修饰的骨髓基质细胞诱导HLA单倍型供者T细胞免疫耐受的有效性。方法：自HLA单倍型相合供者骨髓分离培养骨髓基质细胞，用CTLA4Ig-重组腺病毒按感染复数50转染骨髓基质细胞72 h，免疫荧光法检测CTLA4Ig在骨髓基质细胞中的表达、定位。分别将2×104，4×104及8×104 CTLA4Ig基因修饰的骨髓基质细胞与105个HLA单倍型相合的供者外周血T细胞及105个受者外周血单个核细胞行混合淋巴细胞培养，MTT法测定T细胞增殖抑制率，收集培养上清以ELISA法检测白细胞介素2水平。构建CTLA4Ig基因修饰的骨髓基质细胞层于6孔板，每孔接种骨髓单个核细胞1×105，于培养第5天计数扩增后的单个核细胞数及CFU-GM集落数。结果与结论：按感染复数50转染的骨髓基质细胞中CTLA4Ig表达阳性率为85%，荧光信号在细胞浆中呈不均匀分布。2×104，4×104及8×104 CTLA4Ig基因修饰的骨髓基质细胞对供者T细胞增殖的抑制率高于未转染基质细胞组，而白细胞介素2水平低于未转染基质细胞组，差异均有显著性意义(P <0.05)。培养第5天， CTLA4Ig 基因修饰的骨髓基质细胞组单个核细胞数及 CFU-GM 集落数与未转染骨髓基质细胞组比较差异均无显著性意义(P >0.05)。结果表明腺病毒介导CTLA4Ig基因修饰的骨髓基质细胞在体外能诱导HLA单倍型相合供者T细胞的免疫耐受。
关键词：干细胞骨髓干细胞细胞毒性T细胞相关抗原4骨髓基质细胞移植物抗宿主病单倍型相合造血干细胞移植免疫耐受
分类号：R394.2(医学遗传学)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 12-17 )
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