脊髓损伤模型大鼠星形胶质化形成与Akt/mTOR/p70S6K信号通路的激活
胡凌云1
张建英2
林宏1
苟林1
林涛1
李伟1
刘康3
孙振刚4
1.川北医学院第二临床医学院，南充市中心医院，骨科，四川省南充市 6370002.川北医学院第二临床医学院，南充市中心医院，影像中心，四川省南充市 6370003.川北医学院组织工程与干细胞研究所,四川省南充市,6370004.青岛市经济开发区第一人民医院骨科,山东省青岛市,266555
摘要：背景：既往研究集中于如何促进大鼠脊髓损伤后的神经再生，但对于如何抑制脊髓损伤后星形胶质细胞过度增殖反应的因素、从而改善神经再生的环境研究尚少。
<br> 目的：观察 Akt/mTOR/p70S6K 蛋白激酶信号转导通路对大鼠脊髓损伤后反应性星形胶质化形成的影响，从而为改善脊髓损伤后神经再生环境、修复脊髓损伤提供分子学机制依据。
<br> 方法：建立SD大鼠轻型脊髓损伤模型，分为4组：实验组造模后行ATP治疗7 d；对照组造模后行等量生理盐水治疗7 d；干预组造模后行等量的ATP联合雷帕霉素治疗7 d；假手术组椎板切除后行等量生理盐水治疗7 d。分别于造模后1，3，7，14 d采用免疫组化、Western blot法检测Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K、胶质纤维酸性蛋白表达变化，并采用 BBB 运动功能评分评价大鼠脊髓损伤后经不同方法治疗后运动功能的恢复情况。
<br> 结果与结论：假手术组大鼠脊髓中 Akt/mTOR/p70S6K 信号通路分子呈低水平表达，在脊髓损伤后其表达增加。外源性 ATP 可显著增强大鼠受损脊髓中 Akt/mTOR/p70S6K 信号分子的表达，而雷帕霉素可明显抑制ATP诱导的表达上调。激活的Akt/mTOR/p70S6K信号通路可显著减弱受损脊髓组织中胶质纤维酸性蛋白的表达、抑制脊髓损伤后过度的星形胶质细胞增生反应，促进脊髓损伤后BBB运动功能评分增加，而雷帕霉素阻碍了由ATP诱导的上述效应。结果证实，ATP通过诱导Akt/mTOR/p70S6K信号通路激活抑制大鼠脊髓损伤后星形胶质瘢痕的形成，具有改善脊髓损伤后神经再生环境、促进脊髓损伤修复和改善神经功能的潜能，此信号通路是治疗脊髓损伤的重要干预环节。
关键词：实验动物脑及脊髓损伤模型mTOR雷帕霉素蛋白激酶信号级联神经系统损伤脊柱星形胶质细胞神经胶质轴突再生国家自然科学基金
分类号：R318(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(81100929)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 697-703 )
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