慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞与K562细胞共培养对伊马替尼耐药的影响
王吉刚
张海婷
周凡
刘彦琴
白颖
刘景华
李敏燕
1.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100162.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100163.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100164.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100165.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100166.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,1100167.解放军沈阳军区总医院血液科,辽宁省沈阳市,110016
摘要：背景：伊马替尼耐药是慢性髓细胞白血病治疗的一个主要问题，研究证实白血病细胞可通过与骨髓基质细胞黏附而获得耐药表型，但对于黏附功能缺陷的慢性髓细胞白血病而言，骨髓基质细胞在伊马替尼耐药形成中的作用及其机制尚不清楚。目的：体外模拟慢性髓细胞白血病患者骨髓微环境，探讨其对伊马替尼敏感性的影响及可能机制。方法：分离、培养确诊但未经治疗的慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞，与白血病细胞株 K562细胞共培养构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型。MTT法检测0.2-3.2μmol/L伊马替尼作用48 h对K562细胞的增殖抑制率；将K562细胞暴露于0.5μmol/L伊马替尼72 h，流式细胞术检测K562细胞凋亡率及CXCR4表达。将0.5μmol/L伊马替尼作用4 h并以Calcein-AM荧光标记的K562细胞接种于基质细胞层培养24 h，去除悬浮细胞，收集黏附的K452细胞通过检测荧光强度计算细胞黏附率。结果与结论：慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞与K562细胞共培养减弱了0.2-3.2μmol/L伊马替尼对K562细胞的增殖抑制作用；0.5μmol/L伊马替尼处理72 h，共培养组K562细胞凋亡率显著低于悬浮组(P=0.020)。悬浮组和共培养组伊马替尼作用后K562细胞CXCR4表达阳性率均显著高于作用前(P=0.001)。0.5μmol/L伊马替尼作用4 h使K562细胞与骨髓基质细胞的黏附率由(32.18±6.17)%提升至(68.97±11.08)%，差异有显著性意义(P=0.022)。结果表明慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞与K562细胞共培养，能介导对伊马替尼耐药，可能与共培养及伊马替尼诱导K562细胞CXCR4的表达有关，但更多的机制还需深入研究。
关键词：干细胞移植慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞骨髓微环境伊马替尼耐药
分类号：R394.2(医学遗传学)
资助基金：辽宁省科学技术计划重大、重点项目(2009225009-11)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 849-853 )
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