胃癌干细胞对氟尿嘧啶敏感性及化疗药物耐受细胞的生物学机制
乐雄
杨德同
张洪海
1.南京明基医院,江苏省南京市,2100192.南京明基医院,江苏省南京市,2100193.南京明基医院,江苏省南京市,210019
摘要：背景:氟尿嘧啶是胃癌化疗的基础药物,临床上耐药现象较为常见.肿瘤干细胞对化疗药敏感性较低,可能是导致化疗后肿瘤复发进展的重要原因.目的:探讨胃癌干细胞对氟尿嘧啶敏感性,从细胞生物学角度分析胃癌的化疗耐药机制.方法:利用免疫组织化学染色法检测69例胃癌组织内干细胞标志物CD44和耐药蛋白胸苷酸合成酶表达情况;基于克隆形态的分选策略,从AGS胃癌细胞系内分离胃癌干细胞克隆,检测CD44和胸苷酸合成酶的表达和自我更新能力;利用CCK-8法检测不同AGS细胞克隆的5-氟尿嘧啶半数抑制浓度(IC50).结果与结论:69例胃癌组织标本中,胸苷酸合成酶和CD44的表达阳性率分别为57%(39/69)和61%(42/69), CD44与胸苷酸合成酶的表达之间呈正相关关系(Kappa=0.41,χ2=11.59,P < 0.05).AGS细胞系的克隆形成率为39%(29/69),其中,副克隆、次克隆、全克隆所占比例分别为 17%(5/29)、69%(20/29)、14%(4/29).二代克隆形成后,采用胰酶消化克隆并再次低密度接种传代,副克隆均无法传代,次克隆仅少数可连续传代,全克隆均可连续传代.不同浓度5-氟尿嘧啶作用之后,全克隆的生长抑制率均显著低于次克隆和AGS细胞,经比较差异均有显著性意义(P < 0.05).以上结果表明胃癌干细胞对5-氟尿嘧啶敏感性较低,其对化疗药物耐受,可能是临床胃癌化疗耐药的产生机制之一.
关键词：干细胞肿瘤干细胞氟尿嘧啶胃癌敏感性CD44胸苷酸合成酶克隆
分类号：R394.2(医学遗传学)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 3022-3026 )
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