动物源Ⅰ型胶原蛋白可引起BALB/c小鼠细胞免疫反应和组织免疫毒性
雷静1
李奕恒2
刘旭昭3
汤顺清1
1.暨南大学生物医学工程研究所，广东省广州市 510632; 广东省医用胶原工程技术研究开发中心，广东省广州市 5106632.广州创尔生物技术股份有限公司,广东省广州市,5106633.广东省医用胶原工程技术研究开发中心，广东省广州市 510663; 广州创尔生物技术股份有限公司，广东省广州市 510663
摘要：背景：天然纯胶原被认为具有较低的免疫原性和较好的生物相容性。目的：体外评估动物源Ⅰ型胶原蛋白的免疫原性。方法：将牛跟腱经免疫原性清除后，提取制成Ⅰ型胶原蛋白，HPLC 测定胶原蛋白纯度，荧光染色定量胶原蛋白中残留DNA。将50只BALB/c小鼠随机均分为5组，分别皮下注射生理盐水(阴性对照)、小牛来源Ⅰ型胶原蛋白标准品(阳性对照)、33.4，66.8，133.4 mg/kg的动物源Ⅰ型胶原蛋白，1次/d，连续注射12 d后，检测注射胶原蛋白后小鼠淋巴细胞的增殖、细胞分型及NK细胞杀伤功能；连续注射3周后，取脾脏、肝脏及肺组织进行病理组织学检查。结果与结论：相比Ⅰ型胶原蛋白标准品，纯化后的牛源性Ⅰ型胶原蛋白纯度可达到99%以上，而残留 DNA低于1 mg/L，远远低于目前常规脱细胞基质中DNA的残留水平50-100μg/g(干质量)。注射12 d后，各组均未发生淋巴细胞增殖、NK细胞杀伤功能及淋巴细胞亚群的比例的变化。注射3周后，66.8，133.4 mg/kg动物源胶原蛋白组小鼠脾小动脉周围淋巴鞘面积明显增厚变大，有可能引发偶发性的肝损伤和肺损伤，而脾小体生发中心面积未发生明显变化。表明连续皮下注射动物源胶原蛋白可引发 BALB/c 小鼠发生较低水平的脾淋巴细胞免疫应答，可能引起偶发性肝、肺损伤。
关键词：生物材料材料相容性动物源胶原蛋白免疫原性免疫应答免疫毒性BALB/c小鼠残留DNA淋巴细胞
分类号：R318(医用一般科学)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 5506-5512 )
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