骨髓间充质干细胞移植修复慢性阻塞性肺病气道损伤

张起; 李丹

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2015.45.020

摘要：背景：间充质干细胞能够分化为肺实质细胞并参与肺部损伤的修复，为间充质干细胞在慢性阻塞性肺病中的应用提供了新的方法。目的：观察骨髓间充质干细胞移植对大鼠慢性阻塞性肺病气道损伤的修复作用。方法：将24只雌性大鼠随机分为4组：①骨髓间充质干细胞移植组(12只)：采用熏烟+脂多糖法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型，于造模后第1天经尾静脉输注1 mL CM-Dil标记的骨髓间充质干细胞。②骨髓间充质干细胞对照组(4只)：在第1天和第14天经气管注入生理盐水300μL，经尾静脉输注1 mL CM-Dil标记的骨髓间充质干细胞。③慢性阻塞性肺病模型组(4只)：采用熏烟+脂多糖法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型，于造模后第1天经尾静脉输注1 mL PBS。④健康对照组(4只)：在第1天和第14天经气管注入生理盐水300μL，经尾静脉输注1 mL PBS。在各组大鼠注射骨髓间充质干细胞后的第1，7，15，30天，进行病理学和血清学检测。结果与结论：①苏木精-伊红染色结果显示：骨髓间充质干细胞移植组大鼠肺气肿和气道病变较慢性阻塞性肺病模型组轻，但较骨髓间充质干细胞对照组和健康对照组严重。②移植后第1天，骨髓间充质干细胞移植组外周血白细胞总数和中性粒细胞比例高于骨髓间充质干细胞对照组和健康对照组(P <0.05)，随着时间延长，骨髓间充质干细胞移植组白细胞总数和中性粒细胞比例不断降低。③移植后第1天，骨髓间充质干细胞移植组外周血白细胞介素10水平低于骨髓间充质干细胞对照组和健康对照组(P <0.05)，肿瘤坏死因子α和粒细胞集落刺激因子水平高于骨髓间充质干细胞对照组和健康对照组(P <0.05)。随着移植时间的延长，骨髓间充质干细胞移植组外周血肿瘤坏死因子α水平不断降低，白细胞介素10水平不断升高，粒细胞集落刺激因子水平先升高再降低，其中第7天水平最高。④CM-Dil染色联合免疫组化检测提示，部分 CM-Dil阳性细胞同时CC16表达阳性。结果显示经尾静脉注射骨髓间充质干细胞能够改善慢性阻塞性肺病大鼠的肺部病理损伤，通过分化为气管黏膜上皮细胞以及参与免疫调节对气道进行修复。