拉喹莫德抑制成骨细胞中缺氧诱导因子2α的表达及其功能
赵光宗
方军
丁刚
张龙强
李华壮
高克海
1.潍坊市益都中心医院骨科,山东省潍坊市,2526002.潍坊市益都中心医院骨科,山东省潍坊市,2526003.潍坊市益都中心医院骨科,山东省潍坊市,2526004.潍坊市益都中心医院骨科,山东省潍坊市,2526005.潍坊市益都中心医院骨科,山东省潍坊市,2526006.潍坊市益都中心医院骨科,山东省潍坊市,252600
摘要：背景：由于骨折会诱导骨细胞缺氧，使骨细胞中的氧张力明显下降，现已证明，其中低氧诱导因子2α是机体在低氧状态下调剂机体功能的一种重要氧依赖转录激活因子，其介导骨折发生时多种炎性因子的释放。<br> 目的：探讨拉喹莫德对成骨细胞中缺氧诱导因子2α的表达和功能的影响。<br> 方法：缺氧处理前分别在蛋白酶体抑制剂MG132或N-乙酰基-亮氨酰-亮氨酰-正亮氨酸存在和不存在的情况下，用10-100μmol/L的拉喹莫德处理小鼠成骨细胞MC3T3-E1(克隆14)。然后分别在体积分数1%或21%氧张力下进行1-24 h的预处理。<br> 结果与结论：①缺氧诱导因子2α在成骨细胞缺氧中表达明显增高。而拉喹莫德可以抑制成骨细胞中缺氧诱导因子2α及其目标基因在小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)中的表达。②拉喹莫德以蛋白酶依赖、von Hippel-Lindau(VHL)蛋白不依赖的方式促进缺氧诱导因子2α的降解，可打断缺氧诱导因子2α和它的分子伴侣热休克蛋白90之间的相互作用，促进缺氧诱导因子2α和激活的蛋白酶C受体之间的相互作用。③结果显示拉喹莫德可能通过影响缺氧诱导因子2α蛋白的折叠和成熟从而促进其降解，可通过改变与伴侣蛋白热休克蛋白90和RACK1的功能性相互作用来抑制成骨细胞中的缺氧诱导因子2α。
关键词：组织构建成骨细胞拉喹莫德缺氧缺氧诱导因子2α热休克蛋白90活化的蛋白酶C(RACK1)受体蛋白酶体降解
分类号：R318(医用一般科学)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 917-924 )
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