慢病毒介导shRNA关节腔注射可加重骨关节炎的软骨破坏
杨二平1
彭飞2
梁杰1
杜远立1
1.三峡大学人民医院,宜昌市第一人民医院,湖北省宜昌市 4430002.武汉大学人民医院,湖北省武汉市,430060
摘要:背景:最近研究表明低密度脂蛋白受体相关蛋白除了参与脂质代谢外,还参与调节炎症反应。<br> 目的:观察慢病毒介导的低密度脂蛋白受体相关蛋白1-shRNA对大鼠骨关节炎模型软骨破坏的影响,以及对软骨组织中基质金属蛋白酶13表达的作用,初步判断低密度脂蛋白受体相关蛋白1对体内实验骨关节炎发病进程中的作用。<br> 方法:SD大鼠64只分为4组,每组16只。①对照组大鼠未做手术为阴性对照组。②假手术组大鼠显露关节腔后及关闭切口,不切断交叉韧带和半月板。③模型+shLRP1组大鼠切断前交叉韧带切断加内侧半月板部分切除制作骨关节炎模型,造模后2 d用慢病毒介导的siRNA关节腔注射,每周1次,连续2周。④骨关节炎模型组,造模后关节腔注射阴性对照慢病毒。4组大鼠造模后5d开始在自制的电动跑步机中跑步,每日跑步30 min,里程为500 m。造模2,4及6周处死各小组大鼠,观察软骨破坏程度和软骨组织中基质金属蛋白酶13表达。<br> 结果与结论:①大体和病理切片观察发现:行关节腔注射慢病毒介导的siRNA抑制关节软骨的低密度脂蛋白受体相关蛋白1表达后,大鼠骨关节炎模型中软骨破坏加重,加速骨关节炎病程。②6周时:模型+shLRP1组Mankin’s评分明显高于其他3组(P<0.05),模型+shLRP1组软骨细胞基质金属蛋白酶13阳性率明显高于其他3组(P<0.05)。③结果说明:前叉韧带切断加内侧半月板部分切除并配合跑步机中慢跑锻炼能再现骨关节炎模型。慢病毒介导siRNA关节腔注射可干扰抑制关节软骨中的低密度脂蛋白受体相关蛋白1表达,对关节软骨有加重损伤的作用。
关键词:组织构建软骨组织工程骨关节炎低密度脂蛋白受体相关蛋白1慢病毒前交叉韧带关节腔注射国家自然科学基金
分类号:R318(医用一般科学)
论文发表日期:2016-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 2979-2984 )
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