转入WIF-1或5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化抑制骨肉瘤模型鼠的肿瘤生长
段飞
李书忠
朱万平
康学华
张恒甲
代胜杰
田艳朋
1.青岛大学附属医院脊柱外科,山东省青岛市,2661002.青岛大学附属医院脊柱外科,山东省青岛市,2661003.青岛大学附属医院脊柱外科,山东省青岛市,2661004.青岛大学附属医院脊柱外科,山东省青岛市,2661005.青岛大学附属医院脊柱外科,山东省青岛市,2661006.青岛大学附属医院脊柱外科,山东省青岛市,2661007.青岛大学附属医院脊柱外科,山东省青岛市,266100
摘要：背景：WIF-1是一种抑癌基因，由于启动子过度甲基化从而导致其在大多数肿瘤中的表达下调，而DNA甲基化抑制剂可使一些基因发生去甲基化从而恢复其表达。<br> 目的：在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或使用5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化处理后，观察瘤体的病理学差异及WIF-1 mRNA和蛋白的表达变化。<br> 方法：建立鼠骨肉瘤模型，分为3组，对照组：不做任何处理；5-氮杂-2’-脱氧胞苷组：每只每日注射适量5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化剂；WIF-1组：每只每日注射适量Wnt/β-catenin信号转导通路抑制剂WIF-1。用药后第7天开始每7 d称裸鼠体质量，测量肿瘤短径(a)和长径(b)，分别计算各组肿瘤的相对体积，计算用药后第7，14，21，28，56天的肿瘤相对增长率。分别于用药后第7，14，21，28，56天5个时间点脱颈处死每组各4只裸鼠，剥取肿瘤组织称瘤质量，对瘤体做病理分析，检测用药第56天3组骨肉瘤组织中WIF-1蛋白、WIF-1 mRNA的表达情况。<br> 结果与结论：①用药组与对照组相比，第7，14，21，28，56天的裸鼠体质量有所增加，但用药组与对照组之间差异无显著性意义。②用药组的肿瘤体积较对照组明显减小，用药组WIF-1 mRNA、WIF-1蛋白表达较对照组均出现不同程度的升高。③结果表明 WIF-1的启动子区基因甲基化是骨肉瘤发生发展的机制之一，在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或采用5-氮杂-2'-脱氧胞苷去甲基化处理可抑制肿瘤生长。
关键词：实验动物骨软骨损伤与修复动物模型骨肉瘤WIF-15-氮杂-2’-脱氧胞苷甲基化动物模型山东省自然科学基金
分类号：R318(医用一般科学)
资助基金：山东省自然科学基金(ZR2011HM082)the Natural Science Foundation of Shandong Province, (No. ZR2011HM082)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 3984-3991 )
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