聚乙二醇修饰载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒治疗高血压
王勇1
张亚光2
1.河南省人民医院高血压科,河南省郑州市,4500002.河南医学高等专科学校,河南省郑州市,451191
摘要:背景:临床治疗原发性高血压的传统降压药物一般半衰期较短,且治疗效果不佳。壳聚糖可以作为基因载体,将目标基因载入机体起到靶向治疗作用。聚乙二醇与DNA结合形成纳米粒后,可以起到表面保护效果,稳定纳米粒,使其在体内保持长循环。目的:探讨聚乙二醇修饰的载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒注射到自发性高血压模型大鼠体内后,对模型大鼠的降压疗效以及对心脏组织的影响。方法:实验共分为5组,取32只自发性高血压大鼠随机分为4组,为模型组、壳聚糖组、实验组、阳性药物组,每组8只;取8只正常大鼠,不作处理作为对照组。分组后分别于实验第1,10天进行给药2次,其中模型组和对照组尾静脉注射等量的生理盐水,壳聚糖组尾静脉注射1 mg/kg壳聚糖,实验组尾静脉注射1 mg/kg的聚乙二醇修饰载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒,阳性药物组灌胃0.5 mg/kg盐酸贝那普利。结果与结论:①血压水平:大鼠注射修饰的壳聚糖纳米粒后第3天,与第1天比血压显著下降(P<0.05);②组织学变化:实验组主动脉、肾脏及心脏组织切片显示均有绿色荧光表达,和血管紧张素转换酶的体内分布基本一致;③RT-PCR检测及左室功能检测:注射后第3天,与模型组相比,实验组各组织器管中血管紧张素转换酶mRNA表达水平及心肌肥厚相关指标减少(P<0.05)、心肌细胞肥大现象均有显著的减轻(P<0.05);④结果证实,聚乙二醇修饰的载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒可以降低高血压模型大鼠的血压值和修复受损心脏,其作用机制可能与血管紧张素转移酶有关。
关键词:生物材料纳米材料聚乙二醇基因治疗自发性高血压纳米粒血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒RT-PCR生物信号自动分析仪荧光表达心肌肥厚指标
分类号:R318(医用一般科学)
论文发表日期:2016-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 7021-7026 )
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