高糖环境下趋化因子8促进间充质干细胞旁分泌功能提高人脐静脉血管内皮细胞归巢
谢立平1
张善强1
孙石柱1
张海燕2
郎尉雅2
张萌2
沈雷1
1.齐齐哈尔医学院，解剖教研室，黑龙江省齐齐哈尔市 1610062.齐齐哈尔医学院，组织胚胎学教研室，黑龙江省齐齐哈尔市 161006
摘要：背景：趋化因子具有促进干细胞旁分泌血管活性因子，加速血管新生的重要作用。目的：观察高糖环境下，趋化因子8(CXCL-8)刺激的人骨髓间充质干细胞上清液对人脐静脉血管内皮细胞归巢的影响，并分析Sonic Hedgehog信号通路在CXCL-8刺激骨髓间充质干细胞的机制。方法：①细胞体外实验：在细胞高糖环境模型下，将质量浓度100μg/L趋化因子8刺激的间充质干细胞设为高糖CXCL-8组，预先以5μmol/L的shh抑制剂辛基马来酰亚胺处理45 min，再用质量浓度100μg/L CXCL-8刺激间充质干细胞者为高糖Shh抑制剂组，高糖环境下培养的间充质干细胞为高糖对照组。提取各组细胞上清液为条件培养基培养人脐静脉血管内皮细胞，其分组按条件培养基而定。使用CCK8细胞增殖实验、细胞划痕实验或Transwel 细胞小室实验分别观察各条件培养基(CM)对人脐静脉血管内皮细胞增殖、凋亡、趋化等能力的影响；②动物体内实验：建立C57BL/6J小鼠糖尿病皮肤溃疡模型，分别以各组间充质干细胞条件培养基进行处理，验证CXCL-8刺激的间充质干细胞的条件培养基对人脐静脉血管内皮细胞归巢和溃疡愈合的影响。结果与结论：①体外实验结果：与高糖对照条件培养基相比，高糖CXCL-8组条件培养基能够促进人脐静脉血管内皮细胞增殖、降低人脐静脉血管内皮细胞凋亡率，并且细胞划痕面积闭合率、细胞迁移率均明显提高(P<0.01)，高糖CXCL-8组条件培养基中血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子水平明显提高(P<0.01)；与高糖CXCL-8组相比，高糖Shh抑制剂组上述结果指标呈反向变化(P<0.01)；②体内实验结果：与Shh抑制剂-CM组和间充质干细胞-CM组相比，CXCL-8-CM组糖尿病皮肤溃疡的愈合效果和绿色荧光蛋白标记的人脐静脉血管内皮细胞数均显著升高(P<0.01)；③结果提示，在高糖环境下，CXCL-8能够通过Shh通路，刺激间充质干细胞旁分泌血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子，提高了对脐静脉血管内皮细胞招募的能力。
关键词：干细胞分化趋化因子8人骨髓间充质干细胞人脐静脉血管内皮细胞旁分泌机制Sonic Hedgehog信号糖尿病皮肤溃疡条件培养基归巢组织再生组织工程国家自然科学基金
分类号：R394.2(医学遗传学)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 748-754 )
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