过表达miR-378骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死
张秀敏1
于波2
李学渊2
1.中国医科大学附属第一医院循环内科,辽宁省沈阳市 110001;抚顺矿务局总医院循环内科,辽宁省抚顺市 1130082.中国医科大学附属第一医院循环内科,辽宁省沈阳市,110001
摘要：背景:最近发现,miR-378能调节骨髓间充质干细胞的抗缺氧能力,减轻其在缺氧环境下的凋亡.目的:观察miR-378过表达骨髓间充质干细胞在大鼠心肌梗死模型中的治疗作用.方法:体外培养至第3代的大鼠骨髓间充质干细胞用反转录病毒感染建立miR-378过表达细胞系.选用成年SD大鼠,结扎前降支制作急性心肌梗死模型,随机分为3组:对照组(n=10)、BMSCnul组(n=16)、BMSCmiR-378组(n=16).对照组仅注射50μL生理盐水,后2组梗死局部注射50μL生理盐水中含1×107个空病毒转染和miR-378模拟物转染的骨髓间充质干细胞.移植24 h后,利用TUNEL染色测定移植骨髓间充质干细胞的凋亡率,Western blotting检测移植区域内血管内皮生长因子、转化生长因子β1蛋白表达.移植4周后,利用心脏超声评价心功能,取局部心肌组织行组织学及分子生物学分析.结果与结论:①移植24 h后,BMSCmiR-378组中凋亡细胞明显少于BMSCnul组(n=6,P<0.001),血管内皮生长因子、转化生长因子β1表达水平明显高于BMSCnul组(n=6,P<0.001);②移植4周后,BMSCmiR-378组中存活和分化为心肌细胞的骨髓间充质干细胞数量明显多于BMSCnul组(n=10,P<0.001).与其他2组相比,BMSCmiR-378组中新生血管数量明显增多(P<0.001);心肌梗死面积明显减小(P<0.001);左室射血分数明显增加(P<0.05);左室舒张末容积明显缩小(P<0.05).BMSCnul组中上述参数明显优于对照组(P<0.05);③结果表明,miR-378过表达可提高移植骨髓间充质干细胞的抗缺氧能力,继而促进心肌修复.
关键词：干细胞移植心肌梗死骨髓间充质干细胞miR-378血管新生心肌梗死面积左室射血分数
分类号：R394.2(医学遗传学)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1390-1396 )
英文信息