RNA干扰TRAP1表达抑制CD133+CD44+喉癌干细胞生长并促进凋亡
薛海涛
苏静
陈帅
陈春菊
张继华
田君海
董凯峰
1.河北医科大学第一医院耳鼻咽喉科,河北省石家庄市,0500312.河北医科大学第一医院耳鼻咽喉科,河北省石家庄市,0500313.河北医科大学第一医院耳鼻咽喉科,河北省石家庄市,0500314.河北医科大学第一医院耳鼻咽喉科,河北省石家庄市,0500315.河北医科大学第一医院耳鼻咽喉科,河北省石家庄市,0500316.河北医科大学第一医院耳鼻咽喉科,河北省石家庄市,0500317.河北医科大学第一医院耳鼻咽喉科,河北省石家庄市,050031
摘要：背景:肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)是线粒体特异性热休克蛋白90家族的同源基因.大量研究表明其过量表达与多种癌症的发生密切相关.但其在喉鳞癌发生中的作用及作用机制目前还不清楚.目的:探讨RNA干扰能否靶向抑制TRAP1过表达以及对人喉癌干细胞增殖和凋亡的作用效果.方法:采用免疫磁珠技术从人喉癌Hep-2细胞系中分选出CD133+CD44+喉癌干细胞.设计及合成TRAP1的shRNA序列,LipofectamineTM 2000转染CD133+CD44+喉癌干细胞.CCK-8增殖实验、集落形成实验、流式细胞术检测干扰TRAP1基因表达对CD133+CD44+喉癌干细胞增殖和凋亡的影响,采用分光光度法检测细胞内caspase-3,caspase-8,caspase-9活性.结果与结论:①TRAP1 shRNA转染的CD133+CD44+喉癌干细胞内TRAP1基因和蛋白表达明显下调(P<0.01);②与空白对照组和转染空质粒阴性对照组比较,TRAP1表达下调抑制了CD133+CD44+喉癌干细胞增殖和集落形成能力(P<0.05);③与空白对照组和转染空质粒阴性对照组比较,TRAP1表达下调增加CD133+CD44+喉癌干细胞凋亡率(P<0.05);④TRAP1 shRNA介导细胞凋亡与caspase-3,caspase-8和caspase-9激活有关;⑤结果提示RNA干扰TRAP1表达可抑制CD133+CD44+喉癌干细胞生长并促进细胞凋亡.TRAP1可能为喉鳞癌治疗的基因靶点.
关键词：干细胞肿瘤干细胞喉鳞癌CD44CD133TRAP1RNA干扰细胞凋亡细胞增殖
分类号：R394.2(医学遗传学)
资助基金：河北省重点研发计划(152777179)项目名称(No. 152777179)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2672-2677 )
英文信息