肿瘤坏死因子α拮抗剂联合酪氨酸激酶C基因修饰神经干细胞移植治疗脊髓损伤
王乐1
陈宁宁1
李婷婷2
赵晓阳1
魏富鑫1
崔尚斌1
万勇1
刘少喻1
1.中山大学附属第一医院脊柱外科,广东省广州市 510080;广东省骨科学重点实验室,广东省广州市 5100802.中山大学附属第一医院东院康复科,广东省广州市,510700
摘要:背景:脊髓损伤在控制损伤后炎症反应的同时联合神经干细胞移植,是否能够提高脊髓损伤的治疗效果,目前尚不明确.目的:实验旨在检测早期应用肿瘤坏死因子α拮抗剂Etanercept联合酪氨酸激酶C基因修饰移植治疗后大鼠脊髓组织修复,髓鞘再生和神经轴突再生,运动功能恢复情况及其可能机制.方法:利用慢病毒转染技术构建酪氨酸激酶C过表达的神经干细胞,制备大鼠脊髓横断损伤模型,采用肿瘤坏死因子α拮抗剂Etanercept联合酪氨酸激酶C基因修饰神经干细胞移植.利用尼氏染色、免疫荧光及免疫印迹等方法测定损伤后神经元数目和神经再生情况;利用BBB功能学评分和诱发电位来检测大鼠运动功能;利用电镜检测和甲苯胺蓝染色来检测治疗后各组髓鞘再生情况.结果与结论:损伤后28 d,与其他组相比,Etanercept联合酪氨酸激酶C-神经干细胞移植组损伤脊髓尾端处有更多前角运动神经元存活(P<0.05),具备髓鞘包绕的轴突数量增高(P<0.05),损伤后运动功能评分相对更高(P<0.05),运动诱发电位的振幅恢复更大(P<0.05),潜伏期相对更短(P<0.05).结果证实,大鼠脊髓损伤后早期应用肿瘤坏死因子α拮抗剂联合酪氨酸激酶C-神经干细胞移植,可有效促进大鼠神经元轴突及髓鞘再生,进而促进运动功能恢复.
关键词:干细胞移植脊髓损伤神经干细胞肿瘤坏死因子α细胞凋亡髓鞘再生慢病毒细胞移植轴突再生SD大鼠酪氨酸激酶C国家自然科学基金
分类号:R394.2(医学遗传学)
论文发表日期:2017-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 3338-3345 )
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