NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体在低氧诱导骨骼肌线粒体损伤中的作用
张子怡1
薄海2
杨爽1
袁瑶2
张勇1
1.天津体育学院天津市运动生理学与运动医学重点实验室,天津市,3003812.武警后勤学院军事训练医学教研室,天津市,300309
摘要:背景:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family,pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体是否参与低氧对骨骼肌线粒体的损伤,及其相关机制尚不清楚.目的:观察NLRP3炎性小体特异性阻断剂VX-765对慢性低氧大鼠骨骼肌线粒体功能的影响,以探讨NLRP3炎性小体在低氧诱导骨骼肌线粒体损伤中的作用.方法:将30只SD大鼠随机分为常氧组、低氧组和低氧+VX-765组.低氧干预为低氧帐篷暴露,氧浓度设定为11.3%;VX-765干预为每日腹腔注射VX-765溶液1次,注射剂量为50 mg/kg,干预持续4周.结果与结论:VX-765显著抑制低氧暴露大鼠骨骼肌NLRP3和凋亡相关斑点样蛋白表达,降低caspase-1活性及白细胞介素1β含量,上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α和细胞色素C氧化酶亚基Ⅳ表达,提高线粒体ATP合成活力和膜电位,抑制线粒体H2O2产生速率.结果表明,低氧可通过活化NLRP3炎性小体和损伤线粒体功能导致骨骼肌功能障碍,线粒体损伤产生大量活性氧,继而活化NLRP3炎性小体以促进白细胞介素1β等炎症因子的产生,而炎症因子可通过下调过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α进一步造成线粒体损伤,NLRP3炎性小体活化和线粒体损伤之间形成恶性循环.
关键词:组织构建组织工程低氧骨骼肌NLRP3炎性小体线粒体氧化应激过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α国家自然科学基金
分类号:R318(医用一般科学)
论文发表日期:2017-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 4512-4517 )
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