抑癌基因WWOX促进卵巢癌干细胞的凋亡及机制
王祎祎1
张向宁2
董浩3
高蕾1
崔晓榕1
王春燕1
马瑞琳1
1.山东大学临床医学院,山东省济南市,2500122.山东大学齐鲁医院妇产科,山东省济南市,2500123.滨州医学院消化内科,山东省滨州市,256603
摘要：背景:研究表明,WWOX能够影响卵巢癌干细胞的生长,其作用机制是否与Hedgehog信号通路有关则未见相关报道.目的:研究过表达WWOX对卵巢癌干细胞凋亡的作用及机制.方法:转染WWOX过表达载体pcDNA3.1-WWOX(pcDNA3.1-WWOX组)和pcDNA4.0-WWOX(pcDNA4.0-WWOX组)至卵巢癌干细胞中,同时转染空载体pcDNA3.1 (pcDNA3.1组)和pcDNA4.0(pcDNA4.0组),设置未转染组(只加入转染试剂Lipofectamine2000).培养48 h后,Western blot检测细胞中WWOX水平,MTT检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测细胞中Hedgehog信号通路相关蛋白SHH、PTCH1、Gli-1、SMO和凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3的表达水平.用Hedgehog信号通路抑制剂环巴胺作用于未转染的卵巢癌干细胞(环巴胺组)和转染WWOX过表达载体的卵巢癌干细胞(WWOX+环巴胺组),培养48 h后,再进行Mlr、流式细胞术、Western blot检测.结果与结论:①pcDNA4.0-WWOX组细胞中WWOX表达水平明显高于pcDNA3.1-WWOX组(卢27.84,P=0.00).后期选用转染pcDNA4.0-WWOX的卵巢癌干细胞过表达WWOX;②过表达WWOX能够抑制卵巢癌干细胞增殖,促进卵巢癌干细胞凋亡;③过表达WWOX能够抑制卵巢癌干细胞中SHH、PTCH1、Gli-1、SMO表达,促进Cleaved Caspase-3表达;④环巴胺能够抑制SHH、PTCH1、Gli-1、SMO表达,促进CleavedCaspase-3表达.环巴胺对Hedgehog信号通路具有明显的抑制作用;⑤环巴胺能够增强过表达WWOX诱导的卵巢癌干细胞凋亡,增强过表达WWOX对卵巢癌干细胞增殖的抑制作用;⑥结果表明,WWOX对卵巢癌干细胞的增殖抑制作用和促凋亡作用可能与抑制Hedgehog信号通路有关.
关键词：干细胞肿瘤干细胞卵巢癌凋亡信号通路增殖环巴胺包含ww域的氧化还原酶
分类号：R394.2(医学遗传学)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 4660-4665 )
英文信息