诱导多能干细胞对骨关节炎软骨损伤的修复作用
吴张松1
朱红霞2
罗志强1
吴晓敏1
林光耀1
张明裕1
顾洪生2
朱艳霞1
1.深圳大学医学部,深圳抗衰老与再生医学重点实验室,广东省深圳市 5180602.孝感市妇幼保健院脊柱外科,广东省深圳市,518060
摘要：背景:基于干细胞的细胞治疗对于骨关节炎修复有重要的应用前景,其中诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cel,iPS细胞)具有较强的增殖和分化潜能,且避免了胚胎干细胞的伦理学问题,目前被认为是细胞治疗中最有前景的种子细胞之一.目的:拟探索一种iPS细胞向软骨细胞分化的有效方法,并研究iPS细胞来源软骨细胞对骨关节炎的修复作用.方法:运用三步法将人iPS细胞诱导分化成软骨样细胞,并检测软骨细胞特异性基因和蛋白的表达.然后将分化后的iPS细胞移植到谷氨酸钠碘乙酸诱导的骨关节炎大鼠模型中.移植实验分为4组:对照组注射生理盐水,造模组注射谷氨酸钠碘乙酸,iPS细胞移植组注射谷氨酸钠碘乙酸后移植iPS细胞,分化后iPS细胞移植组注射谷氨酸钠碘乙酸后移植软骨分化后的iPS细胞.移植15周后micro-CT行断层扫描,并对移植后的关节进行组织学分析.结果与结论:①与未分化的iPS细胞相比,经过6 d的拟胚体形成和2周的细胞分化,软骨细胞特异性基因和蛋白(Col2A1,GAG和Sox9)的表达量都明显上升;②细胞移植15周后,未观察到免疫反应的发生,micro-CT显示移植细胞后软骨下骨的完整性明显得到改善,组织学分析也表明移植细胞后能产生关节软骨基质.iPS细胞来源软骨细胞的修复效果明显好于iPS细胞;③结果表明,iPS细胞来源软骨细胞移植可促进骨关节炎大鼠软骨再生,改善关节功能.
关键词：干细胞移植诱导多能干细胞软骨细胞骨关节炎分化谷氨酸钠碘乙酸胶原蛋白多糖Sox9国家自然科学基金
分类号：R394.2(医学遗传学)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 5339-5347 )
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