海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶载药体系制备、释放及对结肠癌的抑制效果
王江1
王庆峰2
蒋亦昕3
陈娜1
褚征4
1.解放军沈阳军区总医院,中医科,辽宁省沈阳市 1100162.沈阳师范大学粮食学院,辽宁省沈阳市,1100323.辽宁经济职业技术学院,辽宁省沈阳市,1101224.解放军沈阳军区总医院,药剂科,辽宁省沈阳市 110016
摘要：背景:鬼臼毒素具有抑制癌细胞增殖、抗病毒和抗病虫害的功能,但其单独应用有较大不良反应且生物利用度低.目的:制备海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶珠,以期望实现鬼臼毒素的控释或靶向给药,提高疗效,降低其生物毒性和不良反应.方法:采用外部离子凝胶法制备海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶珠,检测鬼臼毒素质量浓度分别为25,50,75 g/L时的凝胶珠载药量,以及凝胶珠在不同pH值环境中(pH=2.1,4.6,7.4)的溶胀率及释药行为.分别以含5,10,20,40 mg/L海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶珠(或鬼臼毒素或海藻酸钠)的细胞培养基培养肠癌细胞SW480与肠上皮细胞NCM460,48 h后,检测肠上皮细胞NCM460的存活率及肠癌SW480细胞的抑制率.结果与结论:①当鬼臼毒素质量浓度分别为25,50,75 g/L时,凝胶珠的载药率分别为8.97%,17.02%和19.16%;②当鬼臼毒素质量浓度分别为25,50,75 g/L时,凝胶珠在pH=2.1,4.6的环境中几乎不溶胀;在pH=7.4的环境中溶胀,且随着鬼臼毒素质量浓度的增加,凝胶珠溶胀率增加;③在pH=7.4的环境中,24 h内有(69.5±9.1)%的鬼臼毒素缓慢地从凝胶珠中释放出来;在pH=2.1,4.6的环境中,24 h内只有(2.0±0.2)%和(2.1±0.6)%的鬼臼毒素从凝胶珠中释放出来;④随着药物质量浓度增加,各组NCM460细胞存活率逐步下降,海藻酸钠无细胞毒性,鬼臼毒素有明显的细胞毒性,凝胶珠可降低鬼臼毒素的细胞毒性;⑤随着药物质量浓度的增加,各组SW480细胞抑制率逐渐提高,凝胶珠的抑制作用强于海藻酸钠与鬼臼毒素;⑥结果表明,海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶珠是一种有研究前景的pH敏感缓释型结肠癌载药体系.
关键词：pH敏感海藻酸钠鬼臼毒素载药体系结肠癌细胞生物材料
分类号：R318(医用一般科学)
资助基金：辽宁省自然科学基金(20170540601)沈阳市科技计划(18-013-0-44)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 3498-3505 )
英文信息