Apelin干预骨髓间充质干细胞移植治疗改善心肌梗死后心功能
侯婧瑛
龙会宝
陈旭翔
汪蕾
郭天柱
郑韶欣
钟婷婷
伍权华
吴浩
王彤
1.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,5101202.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,5101203.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,5101204.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,5101205.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,5101206.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,5101207.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,5101208.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,5101209.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,51012010.中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市,510120
摘要：背景:课题组前期研究发现血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体(apelin)能够促进骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在体外缺血缺氧条件下的生存和血管再生.目的:采用体内实验探讨apelin联合MSCs移植治疗对心肌梗死后心功能的影响及相关机制.方法:开胸结扎50只C57BL/6小鼠左前降支冠状动脉并随机分为5组:MSCs组、MSCs+apelin组、sh-APJ MSCs+apelin组、apelin组和PBS组.模型建立2周后,对动物进行第2次开胸手术,MSCs组于局部梗死心肌内注射单纯的MSCs,MSCs+apelin组和sh-APJ MSCs+apelin组分别注射MSCs以及sh-APJ MSCs并且均连续腹腔内注射2周apelin-13,PBS组心肌内注射不含MSCs的PBS.各组治疗前及治疗2周后检测心功能.实验结束后,摘取心脏检测左心室心肌组织梗死边缘区的MSCs生存和血管再生情况以及相关因子的表达.结果与结论:①与治疗前比较,治疗2周后MSCs组、MSCs+apelin组、sh-APJ MSCs+apelin组、apelin组左室射血分数明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径、左室收缩末期内径显著减小(P<0.01);其中MSCs+apelin组以上指标改善最显著(P<0.01);②与MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组相比,MSCs+apelin组梗死边缘区PKH26阳性细胞和CD31阳性细胞的平均光密度值显著增高,且PKH26和CD31双阳性细胞占PKH26阳性细胞的比例显著增加(P<0.01);③与MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组相比较,MSCs+apelin组APJ、AKT、pAKT以及VEGFA表达显著增加,而MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组在上述各项指标表达方面差异均无显著性意义(P>0.05);④以上提示apelin能够通过与其受体APJ结合改善MSCs在心肌梗死局部组织中的生存和血管再生,从而进一步提高心肌梗死后心功能,此效应与VEGFA表达上调相关,PI3K/AKT的激活可能在其中起到一定的调控作用.
关键词：血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体骨髓间充质干细胞心肌梗死蛋白激酶B血管内皮生长因子干细胞国家自然科学基金
分类号：R394.2(医学遗传学)
资助基金：国家自然科学基金(81700242)广东省科技计划项目(2017A020215176)广东省医学科研基金(A2016264)广东省医学科研基金(A2017001)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3937-3943 )
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