人脐血间充质干细胞移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护
周玉
莫国梁
赵婧
方平
1.川北医学院附属医院儿科,四川省南充市,6370002.川北医学院附属医院儿科,四川省南充市,6370003.川北医学院附属医院儿科,四川省南充市,6370004.川北医学院附属医院儿科,四川省南充市,637000
摘要：背景:目前研究虽已证实脐血间充质干细胞移植可促进神经功能的恢复,但其具体作用机制尚不明确.目的:观察人脐血间充质干细胞移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的治疗作用,分析其可能的作用机制.方法:取10d龄新生SD大鼠(由川北医学院实验动物中心提供),置于6 000 m海拔高原低压环境模拟仓生活和运动(运动方式为在舱内游泳槽内进行为期15d的运动,60 min/d),建立高原缺血缺氧性脑损伤模型.造模成功24 h后,将60只大鼠随机分为移植组、模型组,移植组脑组织海马内注射DAPI标记的脐血间充质干细胞悬液,模型组以同样方法注射等量PBS;另取30只大鼠作为空白对照组,不建模不移植.细胞移植48 h后,TUNEL法检测神经细胞凋亡,Western blot法检测脑组织Caspase-3、p-Akt蛋白表达;细胞移植后21d,Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力;细胞移植28d后,ELISA法检测大鼠脑组织炎性因子表达,组织学观察脑组织病理变化.结果 与结论:①TUNEL染色显示空白对照组仅见极少量凋亡细胞,模型组可见大量细胞凋亡,移植组细胞凋亡介于空白对照组与模型组之间,3组间细胞凋亡数量比较差异有显著性意义;②移植组脑组织Caspase-3蛋白表达明显低于模型组(P＜0.05),p-Akt蛋白表达明显高于模型组(P＜0.05);③Morris水迷宫实验测试结果显示,移植组大鼠逃避潜伏期与游泳距离均明显短于模型组(P＜ 0.05);④与模型组比较,移植组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10质量浓度明显降低(P＜0.05),白细胞介素8质量浓度明显升高(P＜0.05);⑤模型组大鼠海马区神经元水肿,核染色质结构不清,有空泡形成,室管膜细胞重度水肿;移植组大鼠海马区神经元水肿程度轻于模型组,核染色质结构不清,未见空泡形成;⑥结果提示,人脐血间充质干细胞可通过调控炎性因子的表达、抑制神经细胞凋亡来改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的学习记忆能力,发挥脑保护作用的,其中PI3K/Akt信号通路在抑制细胞凋亡中可能发挥了一定的作用.
关键词：脐血间充质干细胞细胞移植神经保护缺氧缺血性脑损伤Caspase-3蛋白p-Akt蛋白细胞凋亡国家自然科学基金
分类号：R459.9(治疗学)R392.4(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81300528)四川省科技计划(2017JY0115)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2035-2041 )
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