永生化人肝细胞HepZJ的临床前急性毒性评价
卢扬洲1
黎少1
姜华2
李伟2
高毅1
1.南方医科大学珠江医院肝胆二科,广东省广州市,5102802.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心/药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京市,100176
摘要：背景:肝细胞移植、肝脏组织工程与生物人工肝的研究为肝衰竭患者带来福音,然而截至目前仍未发现十分合适的种子细胞.课题组前期自行构建人永生化肝细胞系HepZJ作为新的种子细胞,并进行了临床前安全性评价研究.目的:对新型永生化人肝细胞系HepZJ进行急性毒性研究,为HepZJ应用于临床可能发生的毒副反应以及设计安全剂量提供参考依据.方法:在HepZJ细胞急性毒性研究中,将低、中、高(5x106,5×107,8.25x107)3个剂量组的HepZJ细胞悬液和空白对照溶液经尾静脉单次注射进入SD大鼠体内,观察大鼠的临床症状和体质量变化,注射结束后第1天以及第14天剖检进行血液学相关检验、大体病理和免疫组化检查,综合分析该细胞系的毒副反应和安全剂量.结果 与结论:在HepZJ细胞急性毒性研究中,高剂量组大鼠注射结束时出现1只死亡,与对照组比较,血常规、凝血功能和血清生化部分指标差异有显著性意义(P＜ 0.05);14 d后各项检查差异无显著性意义(P＞0.05).低剂量组和中剂量组大鼠与对照组在临床症状、体质量变化、血液指标和大体病理形态上差异均无显著性意义.结果 表明,永生化人肝细胞系HepZJ单次注射安全剂量为5x107/只,无明显毒副反应,剂量过大时可出现明显毒副反应,包括炎症应激、凝血障碍和肝功能损伤等,甚至死亡.因此,只有准确控制HepZJ的使用剂量,才能保证该细胞的临床应用安全性.
关键词：永生化人肝细胞系安全性急性毒性单次注射毒副反应安全剂量细胞治疗产品肺栓塞国家自然科学基金
分类号：R459.9(治疗学)R394.2(医学遗传学)
资助基金：国家高技术研究发展计划（863计划）(2012AA020505)国家自然科学基金(81470875)广东省自然科学基金(2014A030312013)科技计划(2015B020229002)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 2067-2074 )
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