羟丙基壳聚糖/肝素纳米载药体系的制备、释放及抗肿瘤特性分析
杜建红1
范春水1
杜月莲1
孙笑宇1
王庆峰2
1.山西药科职业学院制药工程系,山西省太原市,0300312.辽宁中医药大学基础医学院,辽宁省沈阳市,110032
摘要：背景:肝素类药物在人体内使用时,存在毒性大、代谢时间短等临床问题.目的:制备羟丙基壳聚糖/肝素纳米载药体系,考察其载药量、微观形貌、粒径分布、体外释放及对肝癌细胞的抑制效果.方法:设置肝素溶液与羟丙基壳聚糖溶液体积比为3:10,6:10和9:10,以电荷吸引制备获得羟丙基壳聚糖/肝素纳米颗粒,考察所制备颗粒的性质.考察该颗粒在pH=2.1,4.6,7.4的PBS中的24 h释放率;培养肝癌SMMC-7721细胞株,接种于96孔板内.同时向平板内添加2.5,5,10,20 mg/L的肝素、羟丙基壳聚糖及制备的羟丙基壳聚糖/肝素纳米颗粒混悬液,分析细胞培养24 h后的细胞抑制率.结果与结论:①肝素溶液与羟丙基壳聚糖体积比为3:10,6:10和9:10时,载药量分别为(27.13±0.79)％,(36.39±1.12)％及(43.68±1.45)％;②肝素溶液与羟丙基壳聚糖体积比为6:10时制备的纳米颗粒在pH=7.4的条件下释放肝素的速度,远快于pH=2.1或4.6时,且该颗粒在6 h可释放95％以上的肝素.同时释放速率同肝素的负载量成正比;③羟丙基壳聚糖溶液对肝癌SMMC-7721细胞株没有明显的抑制作用;而随着溶液浓度的增加,肝素对肝癌SMMC-7721细胞株的抑制率显著增加,且肝素溶液与羟丙基壳聚糖体积比为6:10时制备的羟丙基壳聚糖/肝素颗粒的抑制率高于单独使用肝素时;④结果表明,以肝素溶液与羟丙基壳聚糖体积比为6:10时制备羟丙基壳聚糖/肝素纳米载药体系具有pH选择性缓释作用,且对肿瘤的抑制效果明显.
关键词：载药体系纳米粒子pH敏感性羟丙基壳聚糖肝素SMMC-7721克隆形成肝癌缓释特性
分类号：R452(治疗学)R313(医用一般科学)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3536-3541 )
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