葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球联合3种因子促进缺血下肢的血管再生
朱仙花
陈锋
刘崇栋
周卫
唐新华
1.南昌大学第二附属医院血管外科,江西省南昌市,3300062.南昌大学第二附属医院血管外科,江西省南昌市,3300063.南昌大学第二附属医院血管外科,江西省南昌市,3300064.南昌大学第二附属医院血管外科,江西省南昌市,3300065.南昌大学第二附属医院血管外科,江西省南昌市,330006
摘要：背景:葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球药物缓释系统可使药物在作用部位维持有效药物浓度.目的:探讨携载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素或血管内皮生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球对缺血下肢血管再生的影响.方法:制备分别携载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素与血管内皮生长因子的葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球,通过扫描电镜观察其表面形态,利用ELISA法检测其包封率和累积释放率.将3种携载生长因子的微球与纤维蛋白胶混合,制备携载生长因子葡聚糖/聚乳酸纤维蛋白胶复合物.取24只雄性SD大鼠(江西省中医学院实验动物中心提供),制作右下肢缺血模型,随机分成2组干预,每组12只:观察组大腿肌肉内侧分5点注射携载3种生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球的纤维蛋白胶复合物,对照组大腿肌肉内侧注射葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球纤维蛋白凝胶复合物.术后第1周取注射部位肌肉组织,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原、Bcl-2、基质细胞衍生因子1和趋化因子基质细胞衍生因子4的表达;术后第4周取注射部位肌肉组织,碱性磷酸酶与免疫组织化学染色观察毛细血管密度.实验方案经南昌大学医学院动物实验伦理委员会批准.结果与结论:①葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球呈球形,表面光滑,直径40-120μm;搭载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素与血管内皮生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球的包封率分别为84％,85％,82％,4周的累积释放率分别为89.5％,90.3％,91.2％;②观察组增殖细胞核抗原、Bcl-2、基质细胞衍生因子1和趋化因子基质细胞衍生因子4阳性表达高于对照组;③观察组毛细血管密度与 α-平滑肌肌动蛋白阳性血管密度高于对照组(P<0.05);④结果表明利用葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球联合多种血管再生因子治疗下肢缺血,是一种有前途的血管再生方法.
关键词：聚乳酸-乙醇酸共聚物粒细胞集落刺激因子促红细胞生成素血管内皮生长因子微球缺血葡聚糖血管再生
分类号：R459.9(治疗学)R318.08(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金项目(81460083)江西省科技厅青年科学基金项目(20142BAB215034)江西省科技厅科技计划一般项目(20141BBG70032)江西省科技厅青年科学基金重大项目(20151522070093)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 4142-4147 )
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