构建载基因多功能高分子微泡靶向乳腺癌细胞
林敏1
魏巍丽2
何以敉2
陈志奎2
1.福建医科大学附属协和医院超声科,福建省福州市350001;福建医科大学附属龙岩第一医院,福建省龙岩市3640002.福建医科大学附属协和医院超声科,福建省福州市,350001
摘要：背景:高分子微泡的稳定性好,具有更长的体内存留时间.目的:构建载基因靶向高分子微泡,评估其体外靶向结合受体的能力.方法:以高分子聚合物单甲氧基聚乙二醇左旋聚乳酸共聚物、聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇-COOH及胆固醇3β-N-(二甲基-氨基-乙基)氨基甲酸叔丁酯盐酸盐作为微泡外壳材料,全氟戊烷气体为内核,单乳化法制备高分子微泡,利用电荷的静电作用将质粒DNA连接到微泡上,碳二亚胺法靶向修饰微泡,形成载基因靶向高分子微泡,显微镜观察微泡形貌、大小、粒径及分布,荧光显微镜及流式细胞术鉴定微泡与质粒DNA及抗体的连接率.观察人类表皮生长因子受体2(+)乳腺癌细胞生长至融合度约80％时,分2组干预:一组加入高分子微泡孵育1 h;另一组预先加入曲妥珠单抗孵育1h,再加入高分子微泡孵育1h,显微镜下观察微泡体外靶向结合人类表皮生长因子受体2(+)乳腺癌细胞的能力.结果 与结论:①载基因靶向高分子微泡呈圆形,分散良好,平均粒径(3.0±1.5) μm,大小分布较均匀,浓度为8.8×1010 L-1;②荧光显微镜下可见载基因靶向高分子微泡表面曲妥珠单抗-IgG-FITC发出绿色荧光、质粒DNA-PI发出红色荧光,流式细胞术测得高分子微泡同时连接质粒DNA与曲妥珠单抗的比率为96.28％;③载基因靶向高分子微泡与乳腺癌细胞孵育1h后,显微镜下观察可见细胞表面结合了大量微泡,而曲妥珠单抗阻断后,高分子微泡与细胞结合量显著减少;④结果表明单乳化法制备的高分子微泡,可有效携带质粒DNA及抗体药物,并且具有良好的靶向功能.
关键词：超声微泡高分子聚合物单乳化法乳腺癌人表皮生长因子受体基因治疗靶向治疗流式细胞术
分类号：R73-36+2(肿瘤学实验研究)R459.9(治疗学)R318.08(医用一般科学)
资助基金：福建省自然科学基金面上项目(2014J01416)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 5468-5472 )
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