类表皮生长因子域7促进颅脑损伤模型大鼠脑微循环的修复与重建
徐鹏翔1
李强1
许琼冠1
罗孟亚男2
成凯1
谢镇明1
付宙锋1
1.海南医学院第二附属医院,神经外科,海南省海口市 5703112.海南医学院第二附属医院,放射治疗科,海南省海口市 570311
摘要：背景:研究表明血管内皮细胞受损与创伤性脑损伤的血脑屏障功能障碍密切相关,类表皮生长因子域7(EGF-like domain 7,EGFL7)是促进血管生成的重要因子,尚不可知EGFL7能否通过激活脑血管新生从而促进大脑创伤修复.目的:探讨EGFL7促进脑损伤后大鼠损伤脑组织中血管新生的具体机制.方法:健康成年雄性SD大鼠42只,随机分为2组,颅脑损伤组(n=36)运用改良Feeney法撞击大鼠脑硬膜建立颅脑损伤模型,假手术组(n=6)仅暴露完整脑硬膜;依照损伤后取标本时间分为颅脑损伤1,6,24 h以及3,7,14 d共6个亚组,每亚组各6只.经过神经功能损伤评分可用后,取挫伤灶及周围脑组织进行后续实验.另取18只SD大鼠随机分为3组,建立颅脑损伤模型,颅脑损伤1 h后运用立体定向注射仪分别向大鼠脑室内注射腺病毒rAd-vector、rAd-EGFL7及rAd-EGFL7+PI3K/Akt通路抑制剂LY294002,每组6只.干预12 h后取材检测.结果与结论:①RT-PCR、Western blot及免疫组织化学染色检测显示:颅脑损伤大鼠脑组织中EGFL7、CD34表达显著上调,且随损伤后时间的增加而上调,EGFL7在颅脑损伤3 d达到最大(P<0.05),EGFL7与CD34两者的表达趋势相一致,微血管生成数目在颅脑损伤7 d到达最高;②大鼠颅脑损伤后1 h颅内rAd-EGFL7微量注射12 h后,损伤脑组织中EGFL7、CD34表达显著上调(P<0.05),同时pAkt、cyclin D1显著增加,FOXO1显著下降(P<0.05);③大鼠颅脑损伤后颅内同时注射rAd-EGFL7和PI3K/Akt信号通路抑制剂12 h后,EGFL7表达变化不明显,但CD34表达显著受抑制(P<0.05),同时微血管生成数目显著减少(P<0.05);④结果证实,EGFL7在脑损伤组织中表达上调,其高表达可能与损伤脑组织中血管生成相关.EGFL7过表达激活PI3K/Akt信号通路从而促进损伤脑组织中的血管新生.
关键词：类表皮生长因子域7CD34颅脑损伤PI3K/Akt信号血管新生改良Feeney法脑损伤修复神经功能障碍
分类号：R453(治疗学)R364(病理学)R651(外科学各论)
资助基金：海南省自然科学基金(817332)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 5619-5625 )
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