伊班膦酸钠干预骨关节炎模型大鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路的变化
刘静1
孙智路2
周君1
廖源1
孙光华1
伍琦1
周桂娟1
钟培瑞1
成果1
肖豪1
李兰1
廖瑛1
1.南华大学附属第一医院康复医学科,湖南省衡阳市421001;南华大学附属第一医院康复医学实验室,湖南省衡阳市4210012.南华大学附属第一医院急诊科,湖南省衡阳市,421001
摘要：背景:丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与成骨细胞与破骨细胞的分化,与软骨下骨重建过程密切相关,在骨关节炎的发生发展中起重要作用.双膦酸盐作为骨吸收抑制剂,主要用于骨质疏松的治疗.目的:探讨伊班膦酸钠对大鼠骨关节炎的治疗效果,以及其对丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响.方法:实验方案经南华大学附属第一医院动物实验伦理委员会批准.30只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组.模型组和治疗组行双侧去卵巢及前交叉韧带切断术,假手术组大鼠只切除卵巢周围与卵巢大小相仿的脂肪组织,切开双侧膝关节腔,但不切断前交叉韧带.术后1周,治疗组予以腹腔注射伊班膦酸钠10μg/kg,模型组予以腹腔注射等量生理盐水,假手术组不作干预.12周以后,处死实验动物,进行关节软骨的组织形态学观察及Mankin评分,软骨下骨的Micro-CT扫描及骨组织显微结构定量分析,检测丝裂原活化蛋白激酶信号通路中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1)和c-Jun氨基酸末端激酶(JNK)的mRNA表达量及蛋白表达水平.结果 与结论:①模型组软骨结构明显破坏,Mankin评分较假手术组明显增高,而治疗组的Mankin评分较模型组显著降低(P＜0.01);②与假手术组比较,模型组中的骨密度、骨体积分数、骨小梁数量降低,骨小梁分离度显著增高(P＜0.01);与模型组相比,治疗组的骨密度、骨体积分数、骨小梁数量增加,骨小梁分离度明显下降(P＜ 0.01);③模型组中的ERK1、JNK mRNA表达和蛋白表达较假手术组明显增加(P＜0.05,P＜ 0.01);与模型组相比,治疗组中的ERK1、JNK mRNA表达和蛋白表达显著降低(P＜0.05);④结果说明,伊班膦酸钠可能通过抑制ERK1、JNK丝裂原活化蛋白激酶信号通路的表达改善膝骨关节炎大鼠的软骨下骨的微结构,抑制软骨的退变.
关键词：骨关节炎伊班膦酸钠软骨软骨下骨丝裂原活化蛋白激酶MAPKs通路
分类号：R446(诊断学)R496(康复医学)R318(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(81674045)湖南省卫生计生委课题(B2019128)
论文发表日期：2020-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 181-186 )
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