人脂肪干细胞来源外泌体对四氯化碳诱导肝纤维化模型大鼠的治疗作用
李洪超1
王皙1
李莉2
李震宇3
臧祖盛3
周桁3
王晓今3
陈成伟3
程明亮1
吴君1
金银鹏2
傅青春2
1.贵州医科大学附属医院,贵州省贵阳市 5500042.复旦大学附属上海公共卫生临床中心,上海市 2015083.中国人民解放军海军905医院上海市肝病研究中心,上海市 200235
摘要：背景:肝纤维化具有较高的发病率和死亡率,肝星状细胞的活化和增殖是肝纤维化进程中的关键环节.目前还没有针对单一环节或靶点的有效抗纤维化药物.目的:分析人脂肪干细胞来源外泌体对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响.方法:①通过酶溶解法获取健康人群来源脂肪中干细胞,体外培养获取一定数量细胞后通过多重超滤法获取外泌体.体外培养的肝星状细胞经转化生长因子 β1活化后利用不同浓度外泌体进行处理,通过定量PCR检测细胞内α-平滑肌动蛋白的表达明确其活化程度,以及分别使用CCK-8及流式细胞术检测各组外泌体处理后活化肝星状细胞的生长率及凋亡率.②通过腹腔注射四氯化碳构建肝纤维化大鼠动物模型,尾静脉注射外泌体进行治疗.检测各组动物的肝功能及血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原,肝组织Ishak评分及肝纤维化半定量,以及通过免疫荧光法检测肝组织内基质金属蛋白酶组织抑制剂1、基质金属蛋白酶9及α-平滑肌动蛋白的表达.实验方案于2017年1月经同济大学动物实验伦理委员会以及医学伦理学委员会批准.结果与结论:人脂肪干细胞来源外泌体可抑制活化的肝星状细胞增殖,其可能的机制为抑制活化巨噬细胞的增殖,减少胶原纤维、α-平滑肌动蛋白及基质金属蛋白酶组织抑制剂1的表达,并促进基质金属蛋白酶9的表达.提示外泌体可治疗四氯化碳诱导肝纤维化.
关键词：人脂肪干细胞外泌体细胞外分泌物质肝纤维化肝星状细胞四氯化碳转化生长因子β1α-平滑肌蛋白基质金属蛋白酶组织抑制物1基质金属蛋白酶
分类号：R456(治疗学)R575.2(消化系及腹部疾病)R-332(实验医学、医学实验)
论文发表日期：2020-05-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1996-2004 )
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